دراسة آلية التأثير لأعشاب الكمأة الكمأة التي تنظم مسار Nrf2/SLC7A11/GPX4 لإيقاف الخلايا الميتة بالحديد وتحسين تأثير القلب المزمن

XIAO Jinling ,  

HUANG Kai ,  

WEI Xiaoqi ,  

FAN Xinyi ,  

CHAI Wangjing ,  

HAN Jing ,  

GAO Kuo ,  

YU Xue ,  

LI Fanghe ,  

GUO Shuzhen ,  

摘要

الغرض من التحقيق هو دراسة تأثير العلاج النباتي بأعشاب الكمأة على تنظيم جوامد الأساس النووي الذي يتعلق بعامل الجينوم 2 المرتبط بعامل 11 (Nrf2)/عضو العائلة 7 المشفر للموصلات (SLC7A11)/إنزيم غلوتاثيون بيروكسيد 4 (GPX4) إيقاف الخلايا الميتة بالحديد، وتحسين الأثر الناتج عن تضيّق القسم الأورطي في الشريان الأبهري المسبب للفشل الكلوي المزمن في الفئران. تم تقسيم 24 فأر ذكور من فصيلة ICR إلى مجموعتين بالطريقة العشوائية (n=6) مجموعة الجراحة الوهمية و (n=18) مجموعة ضيق الشريان الأبهري. أجريت عملية ضيق الشريان الأبهري في مجموعة ضيق الشريان الأبهري لتحضير نموذج الفشل الكلوي المزمن. وقسمت مجموعة ضيق الشريان الأبهري بعد التحضير بالطريقة العشوائية (n=18) إلى ثلاث مجموعات: المجموعة النموذجية ومجموعة الكابتوبريل ومجموعة الكمأة الكمأة . كانت جرعة الكابتوبريل (15 ملغ / كغ) والكمأة (1.95 غرام / كغ) توضع بأنابيب التغذية، وكانت مجموعة الجراحة الوهمية والمجموعة النموذجية توضعان بالماء النقي الزائد بنفس الحجم، وتعطى مرة واحدة يومياً لمدة 4 أسابيع متتالية. بعد العلاج، قيست مؤشرات العمل القلبي المتعلقة بدوال الأحساس الصوتي للفئران في كل مجموعة؛ تم قياس كتلة القلب وطول الساق، وحساب نسبة كتلة القلب إلى طول الساق؛ ورصدت استقصاءات سرطان الثدي وداء عضلة القلب (منطقة الفقرة الثانية) للفئران بتشريح بعرق البرمائي الزعرور؛ واستقصاءات العمل القلبي المتعلقة بالألياف الموسولة بطريقة شكشاء القمح البادئ النهائي (WGA) للفئران؛ واستقصاءات مسودة الأزرق (الحديد) للفئران بمركب بروتيني كروي ؛ اختبرت الدم بطريقة الفحص المقروء رابط الامتصاص المرتبط للكائن هجين ناظام البروتينات الدماغية المنبثق اختناق الصف نتروجين الفسفور (NT-proBNP)، ومحتوى الغلوتاثيون (GSH)؛ تم اختبار الدم بطريقة مقتران منقول الأمينة مع انتقال الصف الثاني والأحمر (MDA)؛ اختبر المركب البروتيني البصمة الوراثية بطريقة الكشف بروتينان حول الدماغ للفئران Nrf2 ، GPX4 ، SLC7A11 وحديد البروتين الثقيل 1 (FTH1). مع النتائج مقارنةً بين مجموعة الجراحة الوهمية ومجموعة النموذج، خفض الفئران في مجموعة النموذج نسبة التناقص الانبثاقي الموجه للقلب (EF) ،، معدل انكماش القطر القصير (FS)، حجم الغرفة النهائي في متابعة حالته، القطر الداخلي للشريان الأبهري (LVESD) الفرعي الأيسر ، ؛ السمك البارز للجدار الصدري لغرفة القلب (LVAWs) انخفض، كثافة الفيبرين في عضلة القلب امتدت ، المنطقة مربعة لعضلة القلب (WGA) ازدادت ، باشرف ازداد تسرب الحديد والنتروجين (MDA) في الدم مع كثافة الاصل للغلوتاثيون (GSH) انخفض، وانخفض تعبير البروتين للفئران في عضلة القلب السبب من قبيل الرابط النهائي في النسب، المنتج غلوتاثيون بييروكسيد 4 ، الكروي SLC7A11 ، FTH1 (P<0.05. . مقارنة بمجموعة النموذج، قد مجموعة الكابتوبريل ومجموعة الكمأة الكمأة، زادت الفئران مع مؤشرات العمل القلبي كالابي عالية، LVESD منخفضة وقلل من نسبة كتلة القلب إلى طول الساق، كانت تظل التنظيمات للألياف العضلية للقلب أكثر ترتيبا، مدى تحسن كثافة الفيبرين، مدى كثافة تقاطع القلب وانخفضت نسبة NT-proBNP للدم ، ورفعت نسبة تعبير البروتين للفئران في عضلة القلب. مع مقارنة بمجموعة النموذج، فقدت فئران مجموعة الكمأة الكمأة نسبة LVPWs ، تحسنت كثافة الفيبرين في عضلة القلب، تفاقم نسبة (MDA) في الدم، وزاد تعبير البروتين للفئران في صدر القلب (Nrf2 ، GPX4 ، SLC7A11 ، FTH1) (P<0.05). يمكن استنتاج ان أعشاب الكمأة الكمأة يمكن ان تساعد في تحسين الأثر الناتج عن تضيق القسم الأورطي المسبب للفشل الكلوي المزمن، وتخفيف إعادة تشكيل العضلة القلبية المرضية، وتخفيف تمزق الألياف، يمكن أن يكون آلية ذلك عبر المسار الذي يتكون من Nrf2 ، SLC7A11 ، GPX4.

关键词

القلب المزمن; الكمأة الكمأة; الضغوط الفائضة; الخلايا المتوفاه بالحديد; الفالة الورَجية

阅读全文