آلية تأثير صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية في تعزيز تكوين الأوعية الدموية في نموذج فئران احتشاء عضلة القلب المعتمدة على تسلسل النسخ وعلم الأدوية الشبكي

  • role: First author第一作者
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 102488,China

  • Introduction:
DU Tianhui,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 102488,China

XIE Weibin,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 102488,China

ZHANG Yunshu,  
  • Affiliation:

    Chinese Medicine Hospital of Chaoyang District of Beijing,Beijing 100000,China

WANG Hui,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 102488,China

LI Xinyi,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 102488,China

LIANG Caiyu,  
  • Affiliation:

    Dongfang Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100078,China

ZHENG Chenglong,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 102488,China

    Fangshan Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 102400,China

  • Email:guo1163@163. com
  • Introduction:西E-mailguo1163@163. com
GUO Shuwen

ملخص

الهدف من الدراسة هو استكشاف الآلية التنظيمية لصيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية على تكوين الأوعية الدموية في فئران نموذج احتشاء عضلة القلب من خلال تسلسل النسخ وعلم الأدوية الشبكي. الطريقة: تم تحضير نموذج احتشاء عضلة القلب لـ 12 فأر ذكر من نوع SD عن طريق ربط الفرع النازل الأمامي للشريان التاجي الأيسر، وبعد نجاح النموذج، تم تقسيمها عشوائياً إلى مجموعة النموذج ومجموعة صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية، كل مجموعة تحتوي على 6 فئران؛ بالإضافة إلى 6 فئران لمجموعة العمليات الوهمية حيث تم فقط تمرير الخيط أثناء الجراحة دون ربط. في اليوم الثاني بعد العملية، تم إعطاء مجموعة صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية عن طريق الفم منقوع الصيغة (8.2 جم/كجم)، في حين تلقت المجموعات الأخرى ماء مقطر بنفس الحجم، مرة يومياً لمدة 28 يوماً. تم تقييم وظيفة القلب عبر تصوير القلب بالموجات فوق الصوتية، حيث تم قياس نسبة القذف البطيني الأيسر (LVEF)، ومعدل تقصير المحور القطري للبطين الأيسر (LVFS)، والحجم الانقباضي النهائي للبطين الأيسر (LVESV)، والحجم الانبساطي النهائي للبطين الأيسر (LVEDV)؛ كما تم ملاحظة مظهر القلب وتصويره؛ وتم استخدام صبغات HE وماسون لفحص تسرب الخلايا الالتهابية وتكاثر ألياف الكولاجين في المنطقة الحافة لاحتشاء عضلة القلب؛ كما تم استخدام الصبغة المناعية الفلورية لقياس تعبير CD31 في منطقة الحافة لاحتشاء عضلة القلب. تم اختيار الجينات المتمايزة بين مجموعة العمليات الوهمية ومجموعة النموذج عبر تسلسل النسخ لإجراء تحليلات GO وKEGG؛ وقد تم اختيار أهداف تأثير صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية عبر علم الأدوية الشبكي؛ تم أخذ التقاطع بين الاثنين لتحليل GO وKEGG، للتنبؤ بالأهداف والمسارات الأساسية لتعديل تكوين الأوعية بعد احتشاء عضلة القلب. النتائج: كانت ملامح القلب في مجموعة العمليات الوهمية وردية وملساء بدون علامات نخر واضحة؛ ومجموعة النموذج كان القلب فيها شاحباً ومجعداً، مع احتشاء واضح في منطقة الربط والمناطق المجاورة؛ ومجموعة الصيغة أظهرت تبييض الأنسجة القلبية مع تقليل منطقة احتشاء القلب وتضخم واضح في القلب. مقارنةً بمجموعة العمليات الوهمية، انخفض LVEF وLVFS وارتفع LVESV وLVEDV في مجموعة النموذج (P<0.05)؛ مقارنةً بمجموعة النموذج، ازدادت LVEF وLVFS وانخفض LVESV وLVEDV في مجموعة الصيغة (P<0.05). أظهرت تلوين HE ترتيباً منتظماً للخلية القلبية وسلامة شكلها في مجموعة العمليات الوهمية؛ وكانت الخلايا القلبية في منطقة الحافة لاحتشاء عضلة القلب في مجموعة النموذج غير منتظمة الشكل والترتيب مع تسرب كثيف للخلايا الالتهابية؛ وارتفعت خلايا الالتهاب في مجموعة الصيغة مقارنة بمجموعة النموذج. أظهر تلوين ماسون ألياف الكولاجين الحمراء المرتبة والمنظمة بوضوح في مجموعة العمليات الوهمية؛ وكانت الحدود غير واضحة وزادت ألياف الكولاجين الزرقاء بشكل كثيف في مجموعة النموذج؛ وانخفضت ألياف الكولاجين الزرقاء وكان ترتيب الخلايا القلبية أفضل في مجموعة الصيغة مقارنة بمجموعة النموذج. انخفضت شدة فلورسنس CD31 مقارنةً بمجموعة العمليات الوهمية (P<0.05)؛ وزادت في مجموعة الصيغة مقارنة بمجموعة النموذج (P<0.05). وتم تحديد 691 جيناً مختلفاً بين مجموعتي النموذج والعمليات الوهمية عبر تسلسل النسخ؛ واشتملت تحليلات GO على عمليات خلوية مثل المصفوفة خارج الخلية (ECM) والبنية الفضائية خارج الخلية؛ وركزت تحليلات KEGG على تفاعل المستقبلات مع ECM ومسار إشارة عامل النمو المحول بيتا (TGF-β). عبر علم الأدوية الشبكي تم تحديد 47 مكوناً رئيسياً و756 هدفاً لصيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية. والتقاطع مع جينات تسلسل النسخ أظهر 31 هدفاً لتكوين الأوعية بعد العلاج، وتحليلات GO وKEGG تتنبأ بأن التأثير يتم عبر نقل أيونات الكالسيوم ومسار عامل النمو البطاني للأوعية الدموية (VEGF). الخلاصة: قد تعزز صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية تكوين الأوعية بعد احتشاء عضلة القلب عبر نقل أيونات الكالسيوم ومسار VEGF، مما يحسن من بنية ووظيفة القلب.

مفهوم

احتشاء عضلة القلب;تكوين الأوعية;صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية;تسلسل النسخ;علم الأدوية الشبكي;فئران

References

  1. [1].
    刘明波,何新叶,杨晓红,等.《中国心血管健康与疾病报告2023》概要(心血管疾病流行及介入诊疗状况)[J].中国介入心脏病学杂志,2024,32(10):541-550.
  2. [2].
    HUANG X,ZHENG W,ZHAO XD,et al. CHA2DS2-VASc score predicts the slow flow/no-reflow phenomenon in ST-segment elevation myocardial infarction patients with multivessel disease undergoing primary percutaneous coronary intervention [ J]. Medicine,2021,100(21):e26162.
  3. [3].
    YANG ZQ,SHAO QY,LI QX,et al. Comparison of percutaneous coronary intervention of native coronary artery versus bypass graft in patients with prior coronary artery bypass grafting [ J]. J Thorac Dis,2023,15(10):5371-5385.
  4. [4].
    ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization[J]. Eur Heart J,2019,40(2):87-165.
  5. [5].
    BO WY,MA YX,FENG LL,et al. FGF21 promotes myocardial angiogenesis and mediates the cardioprotective effects of exercise in myocardial infarction mice [ J]. J Appl Physiol,2023,135(3):696-705.
  6. [6].
    MUNSHAW S,BRUCHE S,REDPATH AN,et al. Thymosin β4 protects against aortic aneurysm via endocytic regulation of growth factor signaling[J]. J Clin Invest,2021,131(10):e127884.
  7. [7].
    ZACHARY I. Signaling mechanisms mediating vascular protective actions of vascular endothelial growth factor[J]. Am J Physiol Cell Physiol,2001,280(6):C1375-C1386.
  8. [8].
    LANAHAN AA,HERMANS K,CLAES F,et al. VEGF receptor 2 endocytic trafficking regulates arterial morphogenesis[J]. Dev Cell,2010,18(5):713-724.
  9. [9].
    黄雪莹.AS-Ⅳ/Tan-ⅡA成分组合拮抗糖氧剥夺后血管内皮损伤和促进血管新生的药理机制研究[ D].济南:山东中医药大学,2024.
  10. [10].
    张淑娟,王振涛,韩丽华,等.川芎嗪注射液对心梗后大鼠缺血心肌血管新生及VEGF-mRNA表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(7):170-173.
  11. [11].
    包宋羽,李思铭.基于网络药理学和分子对接探讨丹参酮ⅡA干预血管新生的作用机制[J].中西医结合心脑血管病杂志,2025,23(5):649-656.
  12. [12].
    郭书文,王国华.益气活血药配合常规西药治疗冠心病心绞痛临床研究[J].中国中医药信息杂志,2009,16(9):12-13.
  13. [13].
    蔡倩,郭书文,黄小楼,等.益气活血方对心肌梗死大鼠心肌纤维化影响的研究[ J].环球中医药,2018,11(5):670-675.
  14. [14].
    黄琨,郭书文,杨丹丹,等.益气活血中药对心梗大鼠冠脉微循环内皮损伤分子的影响[ J].北京中医药大学学报,2013,36(6):398-403.
  15. [15].
    赵艳媛,佘琳静,白明,等.急性心肌梗死动物模型应用分析[ J ].中药新药与临床药理,2022,33(9):1236-1241.
  16. [16].
    王滋,邢文龙,尚菊菊,等.益气活血类方对心肌梗死恢复期病人心功能、中医证候的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(9):1622-1626.
  17. [17].
    吴新宁.益气活血中成药治疗急性心肌梗死随机对照试验的系统评价[ J ].中医临床研究,2017,9(12):30-31.
  18. [18].
    黄琦惠,郭书文,赵海滨.郭书文教授运用益气活血法治疗气虚血瘀型心肌梗死经验[ J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(23):4196-4198.
  19. [19].
    WU XK,REBOLL MR,KORF-KLINGEBIEL M,et al. Angiogenesis after acute myocardial infarction [ J ]. Cardiovasc Res,2021,117(5):1257-1273.
  20. [20].
    CONTESSOTTO P,PANDIT A. Therapies to prevent post-infarction remodelling:from repair to regeneration [J]. Biomaterials,2021,275:120906.
  21. [21].
    LIANG XT,DING Y,LIN F,et al. Overexpression of ERBB4 rejuvenates aged mesenchymal stem cells and enhances angiogenesis via PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways[J]. FASEB J,2019,33(3):4559-4570.
  22. [22].
    MARTINEZ MC,ANDRIANTSITOHAINA R. Microparticles in angiogenesis:therapeutic potential[J]. Circ Res,2011,109(1):110-119.
  23. [23].
    LIN QS,ZHAO LY,JING R,et al. Inositol 1,4,5trisphosphate receptors in endothelial cells play an essential role in vasodilation and blood pressure regulation[J]. J Am Heart Assoc,2019,8(4):e011704.
  24. [24].
    LONGDEN TA,MUGHAL A,HENNIG GW,et al. Local IP3 receptor-mediated Ca2+ signals compound to direct blood flow in brain capillaries[J]. Sci Adv,2021,7(30):eabh0101.
  25. [25].
    HEWARD JA,LINDSAY MA. Long non-coding RNAs in the regulation of the immune response[J]. Trends Immunol,2014,35(9):408-419.
  26. [26].
    NAHRENDORF M,SWIRSKI FK. Innate immune cells in ischaemic heart disease:does myocardial infarction beget myocardial infarction? [J]. Eur Heart J,2016,37(11):868-872.
  27. [27].
    PORRELLO ER,OLSON EN. A neonatal blueprint for cardiac regeneration[J]. Stem Cell Res,2014,13(3 Pt B):556-570.
  28. [28].
    JIANG WY,XIONG YY,LI XS,et al. Cardiac fibrosis:cellular effectors,molecular pathways,and exosomal roles[J]. Front Cardiovasc Med,2021,8:715258.
  29. [29].
    武建功,陈曦,郭书文,等.益气活血方对心肌梗死大鼠梗死边缘区心肌细胞舒缩功能和Ca2+调节相关蛋白表达的影响[ J].中华中医药杂志,2023,38(7):3339-3342.
  30. [30].
    杨丹丹.益气活血药对心梗大鼠心室重构及其TGF-β1/Notch信号通路影响的研究[ D].北京:北京中医药大学,2013.
  31. [31].
    吴佳妮,郭书文,齐欣,等.益气活血方对心肌梗死大鼠心肌毛细血管形态及VEGFR-2和HIF-1α的影响[J].中华中医药杂志,2018,33(5):1886-1890.

قراءة النص الكامل

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website