آلية تأثير صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية في تعزيز تكوين الأوعية الدموية في نموذج فئران احتشاء عضلة القلب المعتمدة على تسلسل النسخ وعلم الأدوية الشبكي

DU Tianhui ,  

XIE Weibin ,  

ZHANG Yunshu ,  

WANG Hui ,  

LI Xinyi ,  

LIANG Caiyu ,  

ZHENG Chenglong ,  

GUO Shuwen ,  

摘要

الهدف من الدراسة هو استكشاف الآلية التنظيمية لصيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية على تكوين الأوعية الدموية في فئران نموذج احتشاء عضلة القلب من خلال تسلسل النسخ وعلم الأدوية الشبكي. الطريقة: تم تحضير نموذج احتشاء عضلة القلب لـ 12 فأر ذكر من نوع SD عن طريق ربط الفرع النازل الأمامي للشريان التاجي الأيسر، وبعد نجاح النموذج، تم تقسيمها عشوائياً إلى مجموعة النموذج ومجموعة صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية، كل مجموعة تحتوي على 6 فئران؛ بالإضافة إلى 6 فئران لمجموعة العمليات الوهمية حيث تم فقط تمرير الخيط أثناء الجراحة دون ربط. في اليوم الثاني بعد العملية، تم إعطاء مجموعة صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية عن طريق الفم منقوع الصيغة (8.2 جم/كجم)، في حين تلقت المجموعات الأخرى ماء مقطر بنفس الحجم، مرة يومياً لمدة 28 يوماً. تم تقييم وظيفة القلب عبر تصوير القلب بالموجات فوق الصوتية، حيث تم قياس نسبة القذف البطيني الأيسر (LVEF)، ومعدل تقصير المحور القطري للبطين الأيسر (LVFS)، والحجم الانقباضي النهائي للبطين الأيسر (LVESV)، والحجم الانبساطي النهائي للبطين الأيسر (LVEDV)؛ كما تم ملاحظة مظهر القلب وتصويره؛ وتم استخدام صبغات HE وماسون لفحص تسرب الخلايا الالتهابية وتكاثر ألياف الكولاجين في المنطقة الحافة لاحتشاء عضلة القلب؛ كما تم استخدام الصبغة المناعية الفلورية لقياس تعبير CD31 في منطقة الحافة لاحتشاء عضلة القلب. تم اختيار الجينات المتمايزة بين مجموعة العمليات الوهمية ومجموعة النموذج عبر تسلسل النسخ لإجراء تحليلات GO وKEGG؛ وقد تم اختيار أهداف تأثير صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية عبر علم الأدوية الشبكي؛ تم أخذ التقاطع بين الاثنين لتحليل GO وKEGG، للتنبؤ بالأهداف والمسارات الأساسية لتعديل تكوين الأوعية بعد احتشاء عضلة القلب. النتائج: كانت ملامح القلب في مجموعة العمليات الوهمية وردية وملساء بدون علامات نخر واضحة؛ ومجموعة النموذج كان القلب فيها شاحباً ومجعداً، مع احتشاء واضح في منطقة الربط والمناطق المجاورة؛ ومجموعة الصيغة أظهرت تبييض الأنسجة القلبية مع تقليل منطقة احتشاء القلب وتضخم واضح في القلب. مقارنةً بمجموعة العمليات الوهمية، انخفض LVEF وLVFS وارتفع LVESV وLVEDV في مجموعة النموذج (P<0.05)؛ مقارنةً بمجموعة النموذج، ازدادت LVEF وLVFS وانخفض LVESV وLVEDV في مجموعة الصيغة (P<0.05). أظهرت تلوين HE ترتيباً منتظماً للخلية القلبية وسلامة شكلها في مجموعة العمليات الوهمية؛ وكانت الخلايا القلبية في منطقة الحافة لاحتشاء عضلة القلب في مجموعة النموذج غير منتظمة الشكل والترتيب مع تسرب كثيف للخلايا الالتهابية؛ وارتفعت خلايا الالتهاب في مجموعة الصيغة مقارنة بمجموعة النموذج. أظهر تلوين ماسون ألياف الكولاجين الحمراء المرتبة والمنظمة بوضوح في مجموعة العمليات الوهمية؛ وكانت الحدود غير واضحة وزادت ألياف الكولاجين الزرقاء بشكل كثيف في مجموعة النموذج؛ وانخفضت ألياف الكولاجين الزرقاء وكان ترتيب الخلايا القلبية أفضل في مجموعة الصيغة مقارنة بمجموعة النموذج. انخفضت شدة فلورسنس CD31 مقارنةً بمجموعة العمليات الوهمية (P<0.05)؛ وزادت في مجموعة الصيغة مقارنة بمجموعة النموذج (P<0.05). وتم تحديد 691 جيناً مختلفاً بين مجموعتي النموذج والعمليات الوهمية عبر تسلسل النسخ؛ واشتملت تحليلات GO على عمليات خلوية مثل المصفوفة خارج الخلية (ECM) والبنية الفضائية خارج الخلية؛ وركزت تحليلات KEGG على تفاعل المستقبلات مع ECM ومسار إشارة عامل النمو المحول بيتا (TGF-β). عبر علم الأدوية الشبكي تم تحديد 47 مكوناً رئيسياً و756 هدفاً لصيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية. والتقاطع مع جينات تسلسل النسخ أظهر 31 هدفاً لتكوين الأوعية بعد العلاج، وتحليلات GO وKEGG تتنبأ بأن التأثير يتم عبر نقل أيونات الكالسيوم ومسار عامل النمو البطاني للأوعية الدموية (VEGF). الخلاصة: قد تعزز صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية تكوين الأوعية بعد احتشاء عضلة القلب عبر نقل أيونات الكالسيوم ومسار VEGF، مما يحسن من بنية ووظيفة القلب.

关键词

احتشاء عضلة القلب;تكوين الأوعية;صيغة تعزيز الطاقة وتنشيط الدورة الدموية;تسلسل النسخ;علم الأدوية الشبكي;فئران

阅读全文