الهدف دراسة تأثير وآلية علاج علاج Tianmuitongluo على نموذج فأر لمتلازمة أو مرض الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة (CSVD). الطريقة: تم توزيع 60 فأر ذكر SD من الدرجة SPF عشوائياً إلى مجموعة عملية وهمية (n=9) ومجموعة النموذج (n=51). تم إنشاء نموذج CSVD عند المجموعة النموذجية عن طريق ربط الشريان السباتي المشترك ثنائي الجانب بشكل دائم، وتم اختيار 36 فأراً ناجحاً بطريقة الجدول الرقمي العشوائي لتقسيمهم إلى مجموعة نموذج، مجموعة جرعة منخفضة من Tianmuitongluo (14.4 جم/كغم)، مجموعة جرعة عالية من Tianmuitongluo (28.8 جم/كغم) ومجموعة دواء دونيبيزيل هيدروكلوريد (0.45 ملغم/كغم) مع 9 فئران في كل مجموعة. تم تناول الأدوية عن طريق التقطير الفموي مرة يومياً لمدة 28 يوماً للمرضى، بينما أعطيت المجموعة الوهمية والمجموعة النموذجية ماء ملحي متساوي الحجم. تم تقييم قدرة الفئران على التعلم والذاكرة باستخدام اختبار متاهة موريس المائية. كما تم فحص الحالات المرضية في منطقة الحصين باستخدام صبغة HE. وتم التحقق من العلاقة بين miR-143-3p وبروتين تنظيم الأعصاب NRG-1 من خلال اختبار مستكشفات اللوكاز الثنائي الفلورسنت. كما تم مراقبة التعبير الفلوري لـ NeuN ومستقبلات NRG-1 باستخدام تألق مناعي، وتمت مراقبة التعبير الإيجابي لـ NRG-1 في الحصين باستخدام الكيمياء المناعية. كما تم فحص موت الخلايا العصبية في الحصين باستخدام صبغة TUNEL. وتم قياس التعبير البروتيني لـ NRG-1، وPI3K، وp-PI3K، وAkt، وp-Akt، وBad باستخدام اختبار Western blot. وتم تحليل التعبير الجيني لـ miR-143-3p وNRG-1 mRNA باستخدام PCR الفلوري الكمي في الوقت الحقيقي. النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الوهمية، أظهرت المجموعة النموذجية وقت هروب أطول، عدد عبور منصة أقل، وقت توقف أقل في الرباعي المستهدف، تلف عصبي واضح في منطقة الحصين، انخفاض في متوسط شدة الفلورسنت للـ NeuN وNRG-1 في المادة البيضاء والأنسجة الحصينية، ارتفاع في معدل موت الخلايا العصبية، انخفاض في تعبير البروتين لـ NRG-1، PI3K، p-PI3K، Akt، p-Akt، وزيادة في تعبير Bad، وزيادة في تعبير mRNA لـ miR-143-3p وانخفاض في تعبير mRNA لـ NRG-1 (p<0.05). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت مجموعتا الجرعة المنخفضة والعالية من Tianmuitongluo ومجموعة دونيبيزيل قصر وقت الهروب، وتمديد وقت التوقف في الرباعي المستهدف، تحسن واضح في تلف الخلايا العصبية في الحصين، زيادة في متوسط شدة الفلورسنت لـ NeuN وNRG-1 في المادة البيضاء وأنسجة الحصين، ارتفاع في متوسط كثافة الضوء لـ NRG-1 في الأنسجة الحصينية، انخفاض في معدل موت الخلايا العصبية، زيادة في تعبير البروتين لـ NRG-1، PI3K، p-PI3K، Akt، p-Akt، وانخفاض في Bad، وانخفاض في تعبير mRNA لـ miR-143-3p وارتفاع في تعبير mRNA لـ NRG-1 (p<0.05). أظهرت تجربة مستكشفات اللوكاز الثنائي الفلور وجود علاقة استهداف بين miR-143-3p وNRG-1. الخلاصة: قد يقوم علاج Tianmuitongluo بتنظيم محور miR-143-3p/NRG-1 ومسار الإشارة التابع PI3K/Akt، ويخفف من تلف الخلايا العصبية في الحصين، ويثبط عملية موت الخلايا، ويقلل من فقدان الخلايا العصبية، ثم يحسن الخلل المعرفي لدى فأر CSVD.

مرض الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة;علاج Tianmuitongluo;miR-143-3p;بروتين تنظيم الأعصاب-1;مسار إشارة PI3K/Akt;موت الخلايا;فأر