Effekt der chinesischen Behandlung zur Zuckerreduktion und Fettreinigung auf den Signalweg cGAS/STING/TBK1 bei Mäusen mit Typ-2-Diabetes und nicht-alkoholischer Fettleber
Das Ziel dieser Studie war es, den Wirkungsmechanismus der chinesischen Behandlung zur Zuckerreduktion und Fettreinigung bei Typ-2-Diabetes in Verbindung mit nicht-alkoholischer Fettleber durch die Regulation des cGAS/STING/TBK1-Weges zu erforschen. Methoden: Vierzig MKR-Mäuse, männlich und weiblich, wurden je nach Nüchternblutzucker, Gewicht und Geschlecht in Kontrollgruppen, Modellgruppen, chinesische Behandlungsgruppen zur Zuckerreduktion und Fettreinigung (29,6 g/kg), Metformin-Simvastatin-Gruppen [(65,0+2,6)mg/kg], mit jeweils 10 Tieren pro Gruppe, unterteilt. Es wurden zusätzlich 10 gleichaltrige FVB-Mäuse als Normalgruppe verwendet. Alle Gruppen außer den Kontroll- und Normalgruppen erhielten 8 Wochen lang eine fettreiche Diät, um eine Fettleber zu induzieren. Nach der Induktion der Fettleber erhielt jede Gruppe ihre Behandlung einmal täglich über eine sonde für 8 Wochen. Anschließend wurden Proben entnommen, um die Parameter zu messen: Nüchternblutzucker, Leberfunktion (Alanin-Aminotransferase [ALT] und Aspartat-Aminotransferase [AST]), Blutfette (Gesamtcholesterin [TC] und Triglyceride [TG]), und Serum-Cytokin-Gehalte (Tumor-Nekrose-Faktor-α [TNF-α] und Interleukin-6 [IL-6]) mittels ELISA. Außerdem wurde die pathologische Leberstruktur unter einem Licht- und einem Elektronenmikroskop beobachtet und die Proteine und mRNA-Expression von cGAS, STING und TBK1 in der Leber wurden jeweils mittels Western Blot und Echtzeit-PCR analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe entwickelten die Mäuse der Modellgruppe eine Fettansammlung in den Leberzellen mit deutlichen Schäden; Fastenblutzucker, ALT, AST, TG, TC, TNF-α und IL-6 im Serum sowie die Protein- und mRNA-Expression von cGAS, STING und TBK1 in der Leber waren signifikant erhöht (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die behandelten Tiere eine signifikante Abnahme des Fastenblutzuckers, ALT, AST, TG, TC, TNF-α, IL-6 im Serum (P<0,01) sowie einen signifikanten Rückgang des pathologischen Status der Fettleber; zudem waren die Protein- und mRNA-Expression von cGAS, STING und TBK1 in der Leber signifikant reduziert (P<0,05). Fazit: Die chinesische Behandlung zur Zuckerreduktion und Fettreinigung kann Stoffwechselstörungen und Leberschäden bei MKR-Mäusen verbessern, das Niveau der entzündlichen Zytokine reduzieren, und ihr Wirkungsmechanismus könnte mit der Regulation des cGAS/STING/TBK1-Signalwegs zusammenhängen.
关键词
Typ-2-Diabetes;nicht-alkoholische Fettleber;chinesische Behandlung zur Zuckerreduktion und Fettreinigung;Signalweg cGAS/STING/TBK1;Maus