Ziel der Studie war es, den Einfluss des Gegen Diabetes und Depression steuernden Heilmittels auf die Expression der Lysin 18(M3K18) -Laktatmodifikation (M3K18la) im Hippocampus von Ratten mit Diabetes und Depression zu untersuchen und die regulierten Zielgene vorherzusagen. Methoden: 70 männliche SD-Ratten wurden entsprechend ihres Körpergewichts in eine normale Gruppe (10 Ratten) und eine Modellgruppe (60 Ratten) eingeteilt. Die Ratten der Modellgruppe wurden 4 Wochen lang mit einer fetthaltigen Diät gefüttert und erhielten dann eine intravenöse Injektion von Streptozotocin (38 mg/kg) sowie 4 Wochen lang chronischen, milden und unvorhersehbaren Stress zur Modellierung. Die erfolgreich modellierten Ratten wurden nach dem Zufallszahlentablett in die Modellgruppe, die Positivkontrollmedikamente (0,18 g/kg Metformin und 1,8 mg/kg Fluoxetin), und die Gegen Diabetes und Depression steuernden Heilmittel in hohen, mittleren und niedrigen Dosen (20,52, 10,26 bzw. 5,13 g/kg) eingeteilt, jeweils 10 Ratten pro Gruppe. Die Ratten der einzelnen Gruppen erhielten die entsprechenden Arzneimittellösungen, während die normale und die Modellgruppe die gleiche Menge destilliertes Wasser erhielten, und dies wurde 28 Tage lang fortgesetzt. Anschließend wurde das erzwungene Schwimm- und das Wassermazetestverfahren angewendet, um das depressionsähnliche Verhalten und die kognitive Funktion der Ratten zu beurteilen. Der Gehalt an glykosyliertem Hämoglobin, Insulin, Laktat im Blut und im Hippocampus-Homogenat wurde mit enzymbasiertem Immunoassay bestimmt, die Expression von H3K18la im Hippocampus wurde mittels Western-Blot-Analyse untersucht, und die mit Chromatin-Immunoassays in Verbindung gebrachten DNA-Sequenzenausschnitte wurden durch gezielte Zerschneidungs- und Markierungstechniken (CUT&Tag) markiert und analysiert. Es folgten die anreichende Analyse des Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) und ein Netzwerkanalyse des Protein-Protein-Interactionsnetzwerks, um die wesentlichen Zugangs- und Zielgene von H3K18la zu finden. Ergebnisse: Im Vergleich zur normalen Gruppe verlängerte sich die Immobilitätszeit im erzwungenen Schwimmtest, die Fluchttendenz im Wassermazetest nahm zu, und die zurückgelegte Strecke in der Zielquadrantenablage nahm ab (P<0,01); der Laktatgehalt im Blut stieg an, während der im Hippocampus-Homogenat abnahm (P<0,01); und die Expression des H3K18la-Proteins im Hippocampus nahm ab ( P & lt; 0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe verringerten sich die Immobilitätszeit und die Fluchttendenz der Ratten bei mittleren und hohen Dosen des Gegen Diabetes und Depression steuernden Heilmittels (P<0,01); die zurückgelegte Strecke in der Zielquadrantenablage nahm zu (P<0,01); Die Nüchternblutzucker-, Insulin- und Hämozyan-A-Hämoglobinkonzentrationen nahmen ab (P<0,05, P<0,01); der Laktatgehalt im Hippocampus-Homogenat und die Expression des H3K18la-Proteins nahmen zu (P<0,05, P<0,01). Das CUT&Tag-Experiment ergab, dass die von H3K18la gebundenen DNA-Sequenzen hauptsächlich reich an TPRGA-REAKTION-AKTIVITEN am Promotor waren, und das Gegen Diabetes und Depression steue

Gegen Diabetes und Depression steuerndes Mittel; Diabetes und Depression; Laktatmodifikation; Lysin 18 der Histone; Ratte