Ziel: Aufbau eines stabilen kombinierten Krankheits- und Syndrommodells bei Mäusen mit immun-Checkpoint-Inhibitor-assoziierter Myokarditis (ICIM) sowie umfassende Bewertung makroskopischer und mikroskopischer Parameter zur Erforschung der Entwicklung der syndromalen chinesischen Medizin (TCM). Methoden: 20 SPF C57BL/6J männliche Mäuse wurden zufällig in eine Modell- und eine Kontrollgruppe (je 10 Tiere) eingeteilt. Die Modellgruppe erhielt ab dem 8. Tag intraperitoneale Injektionen von anti-mouse PD-1 (25 mg/kg) und CTLA-4 (25 mg/kg) alle 3 Tage insgesamt 5 Mal. Die Kontrollgruppe erhielt intraperitoneale Injektionen des isotypen Kontrollantikörpers anti-mouse IgG2a (50 mg/kg). Am Tag 28 wurde die Herzfunktion per Ultraschallkardiographie ermittelt, inklusive linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF), linksventrikulärer Verkürzungsfraktion (LVFS), endsystolischem Volumen (LVESV) und enddiastolischem Volumen (LVEDV). HE- und Masson-Färbungen untersuchten die Pathologie des Herzmuskelgewebes; mittels ELISA wurden Serumwerte von Herzmuskel-Troponin I (cTnI), Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und Interleukin-6 (IL-6) ermittelt. Wöchentliche Beobachtungen der makroskopischen TCM-Syndromzeichen erfolgten über 4 Wochen. Jeweils donnerstags (Tag 4, 11, 18, 25) wurden Allgemeinzustand, Griffkraft der Vorderpfoten, Bewegungsdistanz in 5 min sowie Rektaltemperatur erfasst; freitags (Tag 5, 12, 19, 26) erfolgte ein kraftbelasteter Erschöpfungsschwimmtest, Messung der Pfotentemperatur sowie der RGB-Werte von Zunge, Vorder- und Hinterpfoten. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Mäuse der Modellgruppe verringerte LVEF und LVFS, erhöhte LVESV und LVEDV (P<0,05); erhöhte Serumwerte von cTnI, TNF-α und IL-6 (P<0,05); Histologie zeigte gestörte Anordnung des Herzgewebes, Immunzellinfiltration und deutliche Fibrose. In Woche 3 und 4 zeigten Modellmäuse leicht stumpfes, gelbliches Fell, verminderte Aktivität und abgefallene Krallen; Schwimmzeit und Griffkraft verringerten sich, gleichzeitig stieg die Rektaltemperatur (P<0,05). Die Bewegungsdistanz im offenen Feld war in Woche 4 vermindert (P<0,05). Im Vergleich zu Woche 1 zeigten sich Zungenfarbe mit erhöhtem Rot- und vermindertem Grün-Wert (P<0,05), Blauunterschiede waren statistisch nicht signifikant. Schlussfolgerung: Die TCM-Syndromentwicklung im ICIM-Mausmodell ist dynamisch und entwickelt sich von Qi-Mangel-Syndrom in Woche 3 zu Qi- und Yin-Mangel-Syndrom in Woche 4.

immun-Checkpoint-Inhibitor-assoziierte Myokarditis;Kombinationsmodell;Qi- und Yin-Mangelsyndrom;Maus