Ziel: Aufbau eines neuen kombinierten Krankheitsmodells der Purpura-Nephritis (HSPN) mit chronischer Pharyngitis (CP) basierend auf der Lunge-Rachen-Nieren-Achse. Methoden: 36 männliche SD-Ratten auf SPF-Niveau wurden nach zufälliger Zahlentabelle in Kontrollgruppe, HSPN-Gruppe und HSPN-CP-Gruppe mit jeweils 12 Tieren eingeteilt. Das HSPN-Modell wurde durch eine Kombination aus oraler Verabreichung von Rinderserumalbumin, subkutaner Injektion von Tetrachlorkohlenstoff und intravenöser Injektion von Lipopolysacchariden in die Schwanzvene erzeugt. Basierend darauf erhielt die HSPN-CP-Gruppe an den Tagen 1, 4, 7, 10, 13 und 16 nach der 12. Woche submuköse Injektionen mit Gruppe-A-beta-hämolysierenden Streptokokken in die Rachenschleimhaut, um CP auszulösen. Nach der Modellierung wurden die Anzahl der Hämaturiezellen im Urin, die 24-Stunden-Proteinurie und biochemische Serumparameter zur Beobachtung der Nierenfunktion der Ratten bestimmt; seröse Entzündungsfaktoren wie Interleukin-4, Interleukin-6 und Tumornekrosefaktor-α wurden zur Bewertung der entzündlichen Veränderungen gemessen; HE-Färbung, Immunfluoreszenzfärbung und Transmissionselektronenmikroskopie wurden zur histopathologischen, immunologischen und ultrastrukturellen Beurteilung von Rachen-, Lungen- und Nierengewebe jeder Gruppe verwendet. Ergebnisse: (1) Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Ratten der HSPN-Gruppe typische Merkmale einer Nierenschädigung, einschließlich signifikant erhöhtem Proteinurie, Hämaturiezellzahl, Serumharnstoff, Serumkreatinin und Entzündungsfaktoren (P<0,05), histopathologisch zeigten sich Mesangialzellproliferation, Matrixverbreiterung und IgA-Immunkomplexablagerung. (2) Im Vergleich zur HSPN-Gruppe waren die oben genannten Nierenschädigungsindikatoren in der HSPN-CP-Gruppe deutlich verschärft. HE-Färbung zeigte schwerwiegendere Nierenschäden in der HSPN-CP-Gruppe, Nekrose und Abschilferung des Rachenepithels, massive Infiltration entzündlicher Zellen, Zerstörung der Alveolarstruktur, interstitielle Verdickung der Lunge und ausgeprägte Entzündungsinfiltrate. Die Immunfluoreszenzfärbung ergab vermehrte IgA-Ablagerungen im mesangialen Bereich der Glomeruli der HSPN-CP-Gruppe mit erhöhter Fluoreszenzintensität; Transmissionselektronenmikroskopie zeigte größere Mengen und breiteren Bereich an elektronendichten Ablagerungen im mesangialen Bereich sowie ausgeprägtere Fusion der Fußfortsätze. Schlussfolgerung: Diese Studie hat erfolgreich ein kombiniertes Krankheitsmodell von HSPN mit CP erstellt und bestätigt, dass eine anhaltende Streptokokkeninfektion im Rachen die Nierenschäden im HSPN-Rattenmodell deutlich verschärfen, die systemische Entzündungsreaktion verstärken und pathologische Veränderungen der Lunge hervorrufen kann, was starke experimentelle Belege für die Rolle der Lunge-Rachen-Nieren-Achse und der Schleimhautimmunität in der Pathogenese von HSPN liefert.

Purpura-Nephritis; chronische Pharyngitis; kombiniertes Krankheitsmodell; Schleimhautimmunität; Lunge-Rachen-Nieren-Achse; Ratte