Ziel ist es, die Wirkung und den Mechanismus der Behandlung mit Tianmuitongluo bei Rattenmodellen der zerebralen kleinen Gefäßerkrankung (CSVD) zu untersuchen. Methode: 60 männliche SPF-SD-Ratten wurden nach einer Zufallszahlentabelle in Sham-Gruppe (n=9) und Modellgruppe (n=51) eingeteilt. Das CSVD-Modell wurde durch permanente bilaterale Ligatur der gemeinsamen Halsschlagadern erstellt. Die erfolgreich modellierten 36 Ratten wurden nach einer Zufallszahlentabelle in Modellgruppe, Tianmuitongluo Niedrigdosisgruppe (14,4 g/kg), Tianmuitongluo Hochdosisgruppe (28,8 g/kg) und Donepezilhydrochloridgruppe (0,45 mg/kg) mit jeweils 9 Ratten unterteilt. Jede Behandlungsgruppe erhielt das entsprechende Medikament per Magengavage einmal täglich für 28 Tage; die Sham- und Modellgruppen erhielten gleichvolumige physiologische Kochsalzlösung. Der Morris-Wassertaxi-Versuch bewertete die Lern- und Gedächtnisfähigkeit der Ratten; HE-Färbung beobachtete die pathologische Situation des Hippocampus; der Doppel-Luciferase-Reporter-Test bestätigte die Zielbeziehung zwischen Mikro-RNA-143-3p (miR-143-3p) und dem neuronalen Regulatorprotein-1 (NRG-1); Immunfluoreszenzfärbung beobachtete die Fluoreszenzexpression von NeuN in der weißen Hirnsubstanz und NRG-1 im Hippocampus; Immunhistochemische Färbung beobachtete die positive Expression von NRG-1 im Hippocampus; TUNEL-Färbung beobachtete die Apoptose von Neuronen im Hippocampus; Western Blot analysierte die Proteinexpression von NRG-1, Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), phosphoryliertem PI3K (p-PI3K), Proteinkinase B (Akt), phosphoryliertem Akt (p-Akt) und Bad; Echtzeit-Fluoreszenzquantitative PCR bestimmte die Expression von miR-143-3p und NRG-1 mRNA im Hippocampus. Ergebnisse: Im Vergleich zur Sham-Gruppe zeigte die Modellgruppe eine verlängerte Flucht-Latenzzeit, verminderte Anzahl von Plattformüberquerungen, verkürzte Verweildauer im Zielquadranten, deutliche pathologische neuronale Schäden im Hippocampus, verringerte mittlere Fluoreszenzintensität von NeuN in der weißen Substanz sowie von NRG-1 im Hippocampus, reduzierte durchschnittliche optische Dichte von NRG-1 im Hippocampus, erhöhte Neuronenapoptoserate, verringerte Proteinexpression von NRG-1, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt, erhöhte Bad-Proteinexpression, erhöhte miR-143-3p mRNA-Expression und verringerte NRG-1 mRNA-Expression (p<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe verkürzten die Tianmuitongluo Niedrig- und Hochdosisgruppen sowie die Donepezilhydrochloridgruppe die Flucht-Latenzzeit, verlängerten die Verweildauer im Zielquadranten, verbesserten die neuronale Pathologie im Hippocampus deutlich, erhöhten die mittlere Fluoreszenzintensität von NeuN und NRG-1 in der weißen Substanz sowie im Hippocampus, erhöhten die durchschnittliche optische Dichte von NRG-1 im Hippocampus, verringerten die Neuronenapoptoserate, erhöhten die Proteinexpression von NRG-1, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt, verminderten die Bad-Proteinexpression, verringerten die miR-143-3p mRNA-Expression und erhöhten die NRG-1 mRNA-Expression (p<0,05). Der Doppel-Luciferase-Reporter-Test zeigte eine Zielbeziehung zwischen miR-143-3p und NRG-1. Fazit Tianmuitongluo könnte durch die Regulierung der miR-143-3p/NRG-1-Achse und ihres nachgeschalteten PI3K/Akt-Signalwegs neuronale Zellschäden im Hippocampus lindern, die Apoptose hemmen und den neuronalen Verlust reduzieren, wodurch die kognitive Dysfunktion bei CSVD-Ratten verbessert wird.

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