Étude du mécanisme d'action de l'herbe choudan pour inhiber la mort cellulaire liée au fer par la régulation de la voie Nrf2/SLC7A11/GPX4 en vue d'améliorer l'insuffisance cardiaque chronique
L'objectif de cette étude est d'étudier l'effet de l'herbe choudan sur l'amélioration de la fonction cardiaque des souris atteintes d'insuffisance cardiaque chronique induite par un rétrécissement de l'arc aortique en inhibant la mort cellulaire liée au fer par la régulation de la voie de signalisation Nrf2/SLC7A11/GPX4. Méthodes: 24 souris mâles ICR ont été réparties de manière aléatoire en un groupe placebo (n=6) et un groupe rétrécissement de l'arc aortique (n=18), puis le groupe rétrécissement de l'arc aortique a été soumis à une opération de rétrécissement pour créer un modèle d'insuffisance cardiaque chronique. Après la création du modèle, le groupe rétrécissement de l'arc aortique a de nouveau été réparti de manière aléatoire en un groupe modèle, un groupe captopril et un groupe herbe choudan, avec 6 souris dans chaque groupe. Les souris du groupe captopril (15 mg/kg) et du groupe herbe choudan (1,95 g/kg) ont reçu les médicaments correspondants par gavage, tandis que les souris du groupe placebo et du groupe modèle ont reçu le même volume d'eau distillée par gavage une fois par jour pendant 4 semaines. Après le traitement, les souris ont subi une échographie, la mesure de la masse cardiaque et de la longueur du tibia, le calcul du rapport masse cardiaque/longueur du tibia, une coloration succinate de fixation à l'aiguille de Huber pour évaluer les changements pathologiques du myocarde, une coloration de Masson pour évaluer le degré de fibrose du myocarde, une coloration WGA pour évaluer le degré d'hypertrophie du myocarde, une coloration au bleu de Prusse pour évaluer la teneur en fer du myocarde, la méthode ELISA pour mesurer la teneur en précurseur de l'amyloïde N-terminal (NT-proBNP) et en glutathion (GSH) dans le sang des souris, et la méthode colorimétrique pour mesurer la teneur en malondialdéhyde (MDA) dans le sang des souris. La méthode western blot a été utilisée pour mesurer la teneur en protéines Nrf2, GPX4, SLC7A11 et FTH1 dans le tissu cardiaque des souris. Les résultats comparés au groupe placebo ont montré que les souris du groupe modèle présentaient une diminution de la fraction d'éjection (EF), une diminution du taux de raccourcissement de l'axe court (FS), une augmentation du volume systolique du ventricule gauche (LVESV), une augmentation du diamètre systolique du ventricule gauche (LVESD), une diminution de l'épaisseur de la paroi antérieure du ventricule gauche (LVAWs), une diminution de l'épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche (LVPWs), une augmentation du rapport masse cardiaque/longueur du tibia, une modification de la morphologie du myocarde, une augmentation de la fibrose du myocarde, une augmentation de la section transversale du myocarde, une augmentation de la teneur en fer du myocarde, une augmentation de la teneur en NT-proBNP dans le sang, une augmentation de la teneur en MDA dans le sang et une diminution de la teneur en GSH dans le sang, ainsi qu'une diminution de l'expression des protéines Nrf2, GPX4, SLC7A11 et FTH1 dans le tissu cardiaque (P<0,05). Comparé au groupe modèle, le groupe captopril et le groupe herbe choudan présentaient une augmentation de l'EF, du FS et de la LVAWs, une diminution de la LVESV, de la LVESD et du rapport masse cardiaque/longueur du tibia, une diminution de l'emballage du myocarde, une diminution de la fibrose du myocarde, une diminution de la section transversale du myocarde, une diminution du taux de NT-proBNP dans le sang, une augmentation du taux de GSH dans le sang. Comparé au groupe modèle, le groupe herbe choudan présentait une augmentation de la LVPWs, une diminution de la teneur en fer du tissu cardiaque, une diminution de la teneur en MDA dans le sang et une augmentation de l'expression des protéines Nrf2, GPX4, SLC7A11 et FTH1 dans le tissu cardiaque (P<0,05). Conclusions: Selon les résultats de cette étude, l'herbe choudan est capable d'améliorer la fonction cardiaque des souris atteintes d'insuffisance cardiaque chronique induite par un rétrécissement de l'arc aortique, de réduire la reconstruction pathologique du cœur et de réduire la fibrose, et ce mécanisme est probablement lié à la mort cellulaire liée au fer par la régulation de la voie Nrf2/SLC7A11/GPX4.
关键词
insuffisance cardiaque chronique;herbe choudan;surdosage de pression;mort cellulaire liée au fer;souris