L'objectif de cette étude était d'explorer l'effet régulateur des pilules de QiShen YiQi sur l'insuffisance cardiaque chronique (ICC) chez le rat et son mécanisme associé à la flore intestinale et à la voie de signalisation ROS/TXNIP/NLRP3. Méthodes Soixante-cinq rats mâles SD SPF ont été utilisés pour établir un modèle d'ICC en combinant l'adrénaline isoprénaline sous-cutanée multipoint et la restriction alimentaire. Les rats ICC ont été répartis de manière aléatoire en différents groupes, y compris le groupe modèle, le groupe captopril (5,30 mg/kg) et les groupes à faible, moyen et fort dosage de pilules de QiShen YiQi (0,08, 0,16, 0,32 g/kg), avec 11 rats par groupe. Un groupe témoin a été également inclus, avec 7 rats recevant un placebo. Les médicaments ont été administrés par gavage, avec de l'eau pure pour les groupes témoin et modèle. Le traitement a duré 4 semaines. La fonction cardiaque des rats a été évaluée par échocardiographie transthoracique. Les concentrations sériques de BNP, de LPS, d'IL-18 et d'IL-1β ont été mesurées par dosage ELISA. Les taux de CK, LDH et CK-MB ont été testés par analyse biochimique automatique. Les lésions du myocarde ont été observées par coloration H&E. Le niveau de ROS du myocarde a été mesuré par cytométrie de flux. Les expressions de TXNIP et de NLRP3 dans le tissu cardiaque ont été évaluées par immunohistochimie. Les expressions mRNA et protéique de TXNIP, NLRP3, ASC, caspase-1 et IL-1β dans le myocarde ont été mesurées par PCR quantitatives en temps réel (RT-qPCR) et Western blotting. Les expressions protéiques de Trx, ZO-1, occludine et claudine-5 dans le myocarde ont également été mesurées par Western blotting. Enfin, les différences dans la flore intestinale des rats entre le groupe témoin, le groupe modèle et le groupe à fort dosage de QiShen YiQi ont été déterminées par séquençage haut débit de l'ADNr 16S. Résultats En comparaison avec le groupe témoin, les rats du groupe modèle ont montré une diminution significative de la fraction d'éjection du ventricule gauche (LVEF) et du taux de raccourcissement de l'axe court du ventricule gauche (LVFS) (P <0,01) et une augmentation significative des niveaux sériques de BNP, d'IL-18, d'IL-1β et de LPS (P <0,01), ainsi que des concentrations élevées de CK, LDH et CK-MB (P <0,01). Une fibrose myocardique, une cytoplasme lâche, des vacuoles rondes et une infiltration de cellules inflammatoires ont été observées dans le tissu cardiaque. Le niveau de ROS myocardique a significativement augmenté (P <0,01). Les expressions de TXNIP et de NLRP3 dans le tissu cardiaque ont significativement augmenté (P <0,01). Les expressions mRNA et protéique de TXNIP, de NLRP3, d'ASC, de caspase-1 et d'IL-1β dans le myocarde ont été significativement augmentées (P <0,01, P <0,05). Les expressions de Trx, de ZO-1, d'occludine et de claudine-5 dans le myocarde ont été significativement réduites (P <0,01). Comparé au groupe modèle, le groupe à fort dosage de QiShen YiQi a présenté une amélioration plus importante, avec une augmentation significative de la LVEF et du LVFS (P <0,01), une diminution significative des niveaux sériques de BNP, d'IL-18, d'IL-1β et de LPS (P <0,01), ainsi qu'une diminution des concentrations de CK, de LDH et de CK-MB (P <0,01). Les lésions du myocarde ont été améliorées. Le niveau de ROS myocardique a significativement diminué (P <0,01). Les expressions de TXNIP et de NLRP3 dans le tissu cardiaque ont significativement diminué (P <0,01). Les expressions de mRNA et protéiques de TXNIP, de NLRP3, d'ASC, de caspase-1 et d'IL-1β dans le myocarde ont été significativement diminuées (P <0,01, P <0,05). Les expressions de Trx, de ZO-1, d'occludine et de claudine-5 dans le myocarde ont été significativement augmentées (P <0,01). Les résultats du séquençage de l'ADNr ont confirmé que la flore intestinale des rats avait changé après la modélisation et l'intervention médicamenteuse, avec une différence significative de diversité α et β de la microflore. Comparé au groupe témoin, différentes espèces bactériennes ont été observées au niveau de la famille, avec une diminution de l'abondance des Oscillospiraceae (P <0,05) et une augmentation de Lactobacillaceae. Au niveau des espèces, Segatella copri et Treponema succinifaciens ont augmenté, tandis que Kineothrix alysoides (P <0,05), Ruminococcus callidus et Prevotellamassilia timonensis ont diminué. Comparé au groupe modèle, la famille Oscillospiraceae a augmenté (P <0,05), tandis que les Lactobacillaceae ont diminué. Au niveau des espèces, Segatella copri et Treponema succinifaciens ont diminué, tandis que Kineothrix alysoides a augmenté (P <0,05). Conclusion Les pilules de QiShen YiQi peuvent réguler la relative abondance de Kineothrix alysoides dans la flore intestinale, réduire les niveaux sériques de LPS, inhiber la voie de signalisation ROS/TXNIP/NLRP3, améliorer la réponse inflammatoire et exercer un effet thérapeutique sur l'ICC.

Pilules de QiShen YiQi; flore intestinale; interaction protéine-protein ROS/TXNIP/NLRP3; lipopolysaccharide; insuffisance cardiaque chronique; réponse inflammatoire; Kineothrix alysoides; rat