Effet du traitement de réduction du sucre et de nettoyage des graisses de la Chine gauche sur la voie de signalisation cGAS/STING/TBK1 chez des souris diabétiques de type 2 associées à la stéatose hépatique non alcoolique

GOU Yangyang ,  

MA Jiahui ,  

CHEN Cong ,  

摘要

L'objectif de cette étude était d'explorer le mécanisme d'action du traitement de réduction du sucre et de nettoyage des graisses de la Chine gauche sur le diabète de type 2 associé à la stéatose hépatique non alcoolique en régulant la voie cGAS/STING/TBK1. Méthodes : Quarante souris MKR, moitié mâles et moitié femelles, ont été réparties en deux groupes en fonction de leur glycémie à jeun, de leur poids et de leur sexe : groupe témoin, groupe modèle, groupe traitement de réduction du sucre et de nettoyage des graisses de la Chine gauche (29,6 g/kg), groupe de metformine+simvastatine [(65,0+2,6)mg/kg], avec 10 animaux par groupe. 10 souris FVB de même âge ont été utilisées comme groupe normal. Tous les groupes, à l'exception des groupes témoins et normaux, ont reçu une alimentation riche en graisses pendant 8 semaines pour induire la stéatose hépatique. Après l'induction de la stéatose, chaque groupe a reçu son traitement par gavage une fois par jour pendant 8 semaines. Ensuite, des échantillons ont été prélevés pour mesurer les paramètres : glycémie à jeun, fonction hépatique (alanine aminotransférase [ALT] et aspartate aminotransférase [AST]), lipides sanguins (cholestérol total [TC] et triglycérides [TG]), et dosage des cytokines sériques (facteur de nécrose tumorale-α [TNF-α] et interleukine-6 [IL-6]) par ELISA. De plus, la structure pathologique du foie a été observée au microscope optique et électronique, et les niveaux d'expression des protéines et de l'ARNm du cGAS, du STING et du TBK1 dans le foie ont été analysés par western blot et PCR en temps réel respectivement. Résultats : Comparés au groupe normal, les souris du groupe modèle ont développé une accumulation de graisse dans les cellules hépatiques avec des lésions évidentes ; glycémie à jeun, ALT, AST, TG, TC, TNF-α et IL-6 sériques, et les niveaux d'expression des protéines et de l'ARNm du cGAS, du STING et du TBK1 dans le foie étaient significativement plus élevés (P<0,05). Comparés au groupe modèle, les animaux traités ont présenté une diminution significative de la glycémie à jeun, de l'ALT, de l'AST, des TG, des TC, des TNF-α, des IL-6 sériques (P<0,01), et de l'état pathologique de la stéatose hépatique ; en outre, les niveaux d'expression des protéines et de l'ARNm du cGAS, du STING et du TBK1 dans le foie étaient significativement réduits (P<0,05). Conclusion : Le traitement de réduction du sucre et de nettoyage des graisses de la Chine gauche peut améliorer les troubles métaboliques lipidiques et les lésions hépatiques chez les souris MKR, réduire le niveau de cytokines inflammatoires, et son mécanisme d'action pourrait être lié à la régulation de la voie de signalisation cGAS/STING/TBK1.

关键词

diabète de type 2;stéatose hépatique non alcoolique;traitement de réduction du sucre et de nettoyage des graisses de la Chine gauche;voie de signalisation cGAS/STING/TBK1;souris

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