Étude du mécanisme de la formule ZuoGui JiangTang JieYu Fang régulant l'autophagie mitochondriale médiée par GluR2 dans le traitement du diabète avec dépression

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LIU Jian,  
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YAO Shuxia,  
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YANG Hui,  
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LI Wei,  
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WANG Yuhong,  
  • Introduction:E-maildzbtanhu@hnucm. edu. cn
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TAN Hu

résumé

Objectif : Examiner le rôle et le mécanisme de la formule ZuoGui JiangTang JieYu Fang dans la régulation du récepteur du glutamate 2 (GluR2) pour le traitement de la dépression associée au diabète. Méthodes : Les neurones de l'hippocampe de rats SD isolés et cultivés en primaire ont été utilisés comme objet d'étude. Les groupes expérimentaux comprenaient le groupe contrôle, modèle, sérum blanc (10%), groupe médicament positif [10% (Metformine + Fluoxétine) sérum médicamenteux], groupes ZuoGui JiangTang JieYu Fang 20%, 10%, 10% avec knockdown de GluR2, et 10% avec surexpression de GluR2, avec sérums médicamenteux à volumes correspondants. Le knockdown et la surexpression de GluR2 ont été réalisés via une transfection lentivirale. Le modèle de diabète avec dépression a été induit par un traitement de 18h au glucose élevé (150 mmol/L) et corticosterone (200 μmol/L). Après 24h, un traitement par sérum correspondant a été administré. À 24h post-intervention, la morphologie des neurones, les taux de glucose et insuline dans le surnageant, ainsi que les concentrations de sérotonine (5-HT), dopamine (DA), et d'autres marqueurs protéiques liés à l'autophagie et aux synapses ont été évalués. Résultats : Comparé au groupe contrôle, le modèle montrait des lésions neuronales, une augmentation du glucose, une diminution de l'insuline, 5-HT et DA, ainsi que des modifications des marqueurs autophagiques et synaptiques. Les groupes traités avec la formule montraient une amélioration significative. Conclusion : La formule ZuoGui JiangTang JieYu Fang protège les synapses hippocampiques dans le diabète avec dépression, probablement en modulant GluR2 et en inhibant l'autophagie mitochondriale excessive.

mots-clés

ZuoGui JiangTang JieYu Fang; diabète avec dépression; récepteur du glutamate 2; autophagie mitochondriale; neurones de l'hippocampe

References

  1. [1].
    YAO J, ZHU CQ, SUN Y, et al. Insulin resistance: The role in comorbid type 2 diabetes mellitus and depression[J]. Neurosci Biobehav Rev, 2025, 175: 106218.
  2. [2].
    TANG YH, SU HZ, WANG H, et al. The effect and mechanism of Jiao-tai-wan in the treatment of diabetes mellitus with depression based on network pharmacology and experimental analysis[J]. Mol Med, 2021, 27(1): 154.
  3. [3].
    李庆, 周小爱, 王筱景, 等. 糖尿病患者抑郁状态的随访研究[J]. 中国现代医生, 2018, 56(11): 77-79.
  4. [4].
    LI SX, YANG D, ZHOU XH, et al. Neurological and metabolic related pathophysiologies and treatment of comorbid diabetes with depression[J]. CNS Neurosci Ther, 2024, 30(4): e14497.
  5. [5].
    RUSTAD JK, MUSSELMAN DL, NEMEROFF CB. The relationship of depression and diabetes: pathophysiological and treatment implications[J]. Psychoneuroendocrinology, 2011, 36(9): 1276-1286.
  6. [6].
    刘晓倩, 杨宇峰, 石岩. 糖尿病合并抑郁症中医病因病机理论框架研究[J]. 辽宁中医药大学学报, 2022, 24(2): 162-165.
  7. [7].
    蔺晓源, 孟盼, 龙红萍, 等. 抑郁症“脑郁” 病机探讨及应用[J]. 中国中医药信息杂志, 2020, 27(3):10-13.
  8. [8].
    刘洋, 李萍, 杨蕙, 等. 左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠N-甲基D-天冬氨酸受体过激致海马突触损伤的作用机制[J]. 中草药, 2023, 54(19):6323-6335.
  9. [9].
    刘检, 赵洪庆, 唐林, 等. 左归降糖解郁方调控小胶质细胞CD300f改善糖尿病并发抑郁症海马突触微环境损伤的机制研究[J]. 中草药, 2024, 55(17):5841-5852.
  10. [10].
    张驰, 周思倩, 李金来, 等. 基于UPLC-Q-TOF-MS的左归降糖解郁方体内外成分分析[J]. 中药新药与临床药理, 2023, 34(2): 228-240.
  11. [11].
    YANG F, WANG XS, QI JY, et al. Glucagon-like peptide 1 receptor activation inhibits microglial pyroptosis via promoting mitophagy to alleviate depression-like behaviors in diabetic mice[J]. Nutrients, 2022, 15(1): 38.
  12. [12].
    LIU J, LIU L, HAN YS, et al. The molecular mechanism underlying mitophagy-mediated hippocampal neuron apoptosis in diabetes-related depression[J]. J Cell Mol Med, 2021, 25(15): 7342-7353.
  13. [13].
    刘检, 刘林, 蔺晓源, 等. 基于GluR2/Parkin信号介导的线粒体自噬探讨左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马突触微环境损伤的机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(1):104-112.
  14. [14].
    刘检, 张尚霞, 刘林, 等. 基于线粒体自噬介导的凋亡探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁证海马突触微环境损伤的保护作用[J]. 中华中医药杂志, 2021, 36(4): 2012-2018.
  15. [15].
    杨蕙, 雷诗卉, 李薇, 等. 左归降糖解郁方调控经典Wnt信号改善糖尿病并发抑郁症海马神经干细胞增殖与分化研究[J]. 中草药, 2023, 54(7): 2163-2171.
  16. [16].
    YANG H, CONG R, NA L, et al. Long-term primary culture of highly-pure rat embryonic hippocampal neurons of low-density[J]. Neurochem Res, 2010, 35(9): 1333-1342.
  17. [17].
    张铭珈, 倪慧, 朱艳芳, 等. 四逆散、应激血清/脑脊液对皮质酮损伤的海马神经元生存率的影响[J]. 时珍国医国药, 2019, 30(7): 1563-1565..
  18. [18].
    刘涛, 宋敏, 巩彦龙, 等. 活血定眩胶囊含药血清减轻小鼠脑微血管内皮细胞bEnd. 3 缺氧损伤[J]. 中国病理生理杂志, 2017, 33(3): 552-556.
  19. [19].
    SAGLIETTI L, DEQUIDT C, KAMIENIARZ K, et al. Extracellular interactions between GluR2 and N-cadherin in spine regulation[J]. Neuron, 2007, 54(3): 461-477.
  20. [20].
    DENG WB, NEVE RL, ROSENBERG PA, et al. Alphaamino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate receptor subunit composition and cAMP-response element-binding protein regulate oligodendrocyte excitotoxicity[J]. J Biol Chem, 2006, 281(47): 36004-36011.
  21. [21].
    杨蕙, 张秀丽, 李薇, 等. 左归降糖解郁方调控AMPK/MFF/DRP1 信号改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马线粒体动力学的机制研究[J]. 中国现代应用药学, 2024, 41(23): 3275-3284.
  22. [22].
    SUN CW, XIAO YH, LI JX, et al. Nonenzymatic function of DPP4 in diabetes-associated mitochondrial dysfunction and cognitive impairment[J]. Alzheimers Dement, 2022, 18(5): 966-987.
  23. [23].
    刘检, 刘林, 唐林, 等. 基于mTOR介导的线粒体自噬探讨左归降糖解郁方对DD海马NVU神经元损伤的保护作用[J]. 中华中医药杂志, 2020, 35(9):4631-4636.
  24. [24].
    MAN HY. GluA2-lacking, calcium-permeable AMPA receptors—inducers of plasticity?[J]. Curr Opin Neurobiol, 2011, 21(2): 291-298.
  25. [25].
    BAO L, LI RH, LI M, et al. Autophagy-regulated AMPAR subunit upregulation in in vitro oxygen glucose deprivation/reoxygenation-induced hippocampal injury[J]. Brain Res, 2017, 1668: 65-71.
  26. [26].
    ZHANG Y. Parkin, a Parkinson's disease-associated protein, mediates the mitophagy that plays a vital role in the pathophysiology of major depressive disorder[J]. Neurochem Int, 2024, 179: 105808.
  27. [27].
    TODOROVA V, BLOKLAND A. Mitochondria and synaptic plasticity in the mature and aging nervous system[J]. Curr Neuropharmacol, 2017, 15(1): 166-173.
  28. [28].
    HU J, LIU PL, HUA Y, et al. Constraint-induced movement therapy enhances AMPA receptor-dependent synaptic plasticity in the ipsilateral hemisphere following ischemic stroke[J]. Neural Regen Res, 2021, 16(2):319-324.
  29. [29].
    CIZERON M, QIU Z, KONIARIS B, et al. A brainwide atlas of synapses across the mouse life span[J]. Science, 2020, 369(6501): 270-275.
  30. [30].
    MICHEVA KD, WEINBERG RJ, SMITH SJ. A synapse census for the ages[J]. Science, 2020, 369(6501):253-254.
  31. [31].
    LU JJ, WU PF, HE JG, et al. BNIP3L/NIX-mediated mitophagy alleviates passive stress-coping behaviors induced by tumor necrosis factor-α[J]. Mol Psychiatry, 2023, 28(12):5062-5076.
  32. [32].
    程文静,李鹏,陈文婕,等.针刺对抑郁大鼠海马PINK1-Parkin信号通路介导线粒体自噬表达的影响[J].中华中医药杂志,2023,38(1):361-366.

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