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Étude du mécanisme par lequel la combinaison de cimicifugoside époxyde et de cisplatine régule le métabolisme des lipides affectant la prolifération et l'apoptose des cellules A549

  • role： First author第一作者
  • Introduction：李贺，男，在读博士生
LI He,  
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LIU Wenjun,  
  • Introduction：通信作者：王淳，女，博士，教授，博士生导师，主要研究方向：中医药抗肿瘤的分子机制，E-mail：1205055348@qq.com
  • No information about the author is available
WANG Chun

résumé

L'objectif est d'explorer l'effet et le mécanisme de la combinaison de cimicifugoside époxyde et du cisplatine sur la prolifération et l'apoptose des cellules de cancer du poumon A549. Les lignées cellulaires A549 et BEAS-2B ont été choisies comme objets d'étude. La méthode CCK-8 a été utilisée pour détecter l'effet du cimicifugoside époxyde et du cisplatine sur la viabilité des cellules A549, ainsi que celui du cimicifugoside époxyde sur la viabilité des cellules BEAS-2B, avec calcul des concentrations inhibitrices medianes (IC50) et des concentrations inhibitrices à 20 % (IC20). Les expériences ultérieures ont été menées sur les cellules A549 avec les concentrations IC20 de cimicifugoside époxyde et de cisplatine. Les cellules A549 ont été divisées en groupe témoin, groupe cisplatine (5,09 μmol/L), groupe cimicifugoside époxyde (4,39 μmol/L) et groupe cisplatine + cimicifugoside époxyde (5,09 + 4,39 μmol/L). Après 48 heures de traitement, le taux de cellules positives a été détecté par la sonde fluorescente EdU-488; l'apoptose cellulaire a été évaluée par coloration à l'annexine V/iodure de propidium; la formation de gouttelettes lipidiques a été observée avec la coloration Bodipy 493/503; l'expression des protéines Akt, p-Akt, mTOR, SREBP1, FASN, ACC1, ACLY, Cyclin E1, CDK2, Bcl-2, Bax, et Caspase-3 clivée a été déterminée par Western blot; l'intensité moyenne de fluorescence de SREBP1 a été mesurée par immunofluorescence confocale. Les valeurs d'IC50 du cimicifugoside époxyde sur les cellules A549 étaient (22,80±0,93) μmol/L et IC20 (4,39±0,73) μmol/L; celles du cisplatine étaient (31,57±1,53) μmol/L (IC50) et (5,09±0,78) μmol/L (IC20). L'IC50 du cimicifugoside époxyde sur les cellules BEAS-2B était (26,60±1,41) μmol/L. Par rapport au groupe témoin, les groupes cisplatine, cimicifugoside époxyde et la combinaison ont montré une diminution du taux de cellules EdU-positives, une augmentation du taux de nécrose et d'apoptose totale, une diminution de la formation de gouttelettes lipidiques, une baisse de l'expression des protéines p-Akt, mTOR, SREBP1, FASN, ACC1, ACLY, Cyclin E1, CDK2, Bcl-2, et une augmentation de l'expression de Bax et Caspase-3 clivée, ainsi qu'une diminution de l'intensité moyenne de fluorescence de SREBP1 (p<0,05). Par rapport au groupe cisplatine, le groupe cimicifugoside époxyde a montré une augmentation de la nécrose cellulaire, une diminution de la formation de gouttelettes lipidiques, une diminution de l'expression des protéines SREBP1, Cyclin E1, Bax, Caspase-3 clivée, et une augmentation de l'expression de CDK2 et Bcl-2 (p<0,05); le groupe combinaison a montré une diminution de la nécrose cellulaire, une augmentation de l'apoptose totale, une réduction de la formation de gouttelettes lipidiques, une baisse de l'expression des protéines p-Akt, mTOR, SREBP1, FASN, ACC1, ACLY, Cyclin E1, CDK2, Bcl-2, une augmentation de l'expression de Bax et Caspase-3 clivée, et une diminution de l'intensité moyenne de fluorescence de SREBP1 (p<0,05). Par rapport au groupe cimicifugoside époxyde, le groupe combinaison a montré une diminution de la nécrose cellulaire, une augmentation de l'apoptose totale, une réduction de la formation de gouttelettes lipidiques, une baisse de l'expression des protéines précitées, une augmentation de l'expression de Bax et Caspase-3 clivée, ainsi qu'une diminution de l'intensité moyenne de fluorescence de SREBP1 (p<0,05). Conclusion : la combinaison de cimicifugoside époxyde et de cisplatine pourrait inhiber la prolifération des cellules A549 en inhibant la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR, en régulant l'expression de SREBP1 et en affectant le métabolisme lipidique des cellules.

mots-clés

cimicifugoside époxyde; protéine liant l'élément régulateur des stérols 1; voie de signalisation PI3K/protéine kinase B/cible de la rapamycine chez les mammifères; cellules d'adénocarcinome pulmonaire

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