Objectif : construire un modèle combiné stable de maladie et syndrome chez la souris avec myocardite associée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICIM), évaluer de manière exhaustive les caractéristiques macroscopiques et les indicateurs microscopiques, et explorer l’évolution syndromique en médecine traditionnelle chinoise. Méthodes : 20 souris mâles C57BL/6J SPF ont été réparties au hasard en groupe modèle et groupe contrôle (10 par groupe). Le groupe modèle a reçu à partir du 8e jour une injection intrapéritonéale d’anticorps spécifiques anti-PD-1 (25 mg/kg) et anti-CTLA-4 (25 mg/kg) tous les 3 jours, pour un total de 5 injections. Le groupe contrôle a reçu une injection intrapéritonéale d’anticorps IgG2a isotypiques (50 mg/kg). Au jour 28, une échocardiographie évaluait la fonction cardiaque : fraction d’éjection du ventricule gauche (LVEF), fraction de raccourcissement (LVFS), volume télédiastolique (LVEDV) et télésystolique (LVESV). L’histologie cardiaque était observée avec coloration HE et Masson. Des dosages ELISA mesuraient les taux sériques de cTnI, TNF-α, IL-6. Les signes macroscopiques du syndrome en MTC étaient observés chaque semaine pendant 4 semaines. Chaque jeudi (jours 4, 11, 18, 25) on évaluait l’état général, la force de préhension, la distance de déplacement en 5 minutes, et la température rectale. Chaque vendredi (jours 5, 12, 19, 26) on réalisait un test de natation en charge, mesurait la température des pattes, et les valeurs RGB de la langue, des pattes et du cœur. Résultats : comparé au contrôle, le groupe modèle présentait une diminution du LVEF, LVFS, une augmentation du LVESV, LVEDV (P<0,05), des taux accrus de cTnI, TNF-α, IL-6 (P<0,05). L’histologie révélait un désordre de l’organisation du tissu cardiaque, une infiltration immunitaire et une fibrose significative. À la semaine 3-4, les souris modèles montraient un pelage légèrement terne et jaunâtre, une léthargie, une baisse d’activité, et des griffes ternes ; la force de préhension et le temps de natation en charge diminuaient, la température rectale augmentait (P<0,05). La distance parcourue en 5 minutes dans le champ ouvert était réduite en semaine 4 (P<0,05). Par rapport à la semaine 1, la valeur rouge (r) de la langue augmentait, la valeur verte (g) diminuait (P<0,05) ; pas de différence significative pour la valeur bleue (b). Conclusion : globalement, l’évolution des signes en MTC du modèle ICIM est dynamique, passant du syndrome de déficit d’énergie (Qi) à la semaine 3 au syndrome combiné déficit d’énergie et de Yin à la semaine 4.
关键词
myocardite associée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire;modèle;syndrome déficit Qi et Yin;souris