Objectif Étudier l'effet et le mécanisme du traitement par la formule Tianmuitongluo sur des rats modèles de la maladie vasculaire cérébrale des petits vaisseaux (CSVD). Méthodes 60 rats mâles SPF SD ont été répartis au hasard en groupe sham (n=9) et groupe modèle (n=51) selon une table de nombres aléatoires. Le modèle CSVD a été établi par ligature permanente bilatérale des artères carotides communes. Parmi les 36 rats ayant réussi le modèle, ils ont été répartis selon une table de nombres aléatoires en groupe modèle, groupe à faible dose de Tianmuitongluo (14,4 g/kg), groupe à haute dose de Tianmuitongluo (28,8 g/kg) et groupe donépézil chlorhydrate (0,45 mg/kg), avec 9 rats par groupe. Chaque groupe recevait le médicament correspondant par gavage une fois par jour pendant 28 jours. Les groupes sham et modèle recevaient un volume égal de solution saline. Le test du labyrinthe aquatique de Morris a été utilisé pour évaluer les capacités d'apprentissage et de mémoire des rats ; la coloration HE a été utilisée pour observer la pathologie de l'hippocampe ; le test double luciférase a vérifié la relation ciblée entre le microARN-143-3p (miR-143-3p) et la protéine régulatrice nerveuse-1 (NRG-1) ; l'immunofluorescence a observé l'expression fluorescente moyenne de NeuN dans la substance blanche cérébrale et de NRG-1 dans l'hippocampe ; l'immunohistochimie a observé l'expression positive de NRG-1 dans l'hippocampe ; la coloration TUNEL a observé l'apoptose neuronale dans l'hippocampe ; le western blot a détecté l'expression des protéines NRG-1, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt, Bad ; la PCR quantitative en temps réel a détecté l'expression de miR-143-3p et d'ARNm NRG-1 dans l'hippocampe. Résultats Comparé au groupe sham, le groupe modèle présentait un temps de latence d'évasion prolongé, un nombre réduit de traversées de la plateforme, un temps de séjour raccourci dans le quadrant cible, des lésions neuronales pathologiques évidentes dans l'hippocampe, une réduction de l'intensité fluorescente moyenne de NeuN dans la substance blanche et de NRG-1 dans l'hippocampe, une baisse de la densité optique moyenne de NRG-1 dans l'hippocampe, une augmentation du taux d'apoptose neuronale, une diminution de l'expression de NRG-1, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt, une augmentation de l'expression de la protéine Bad, une augmentation de l'expression de l'ARNm miR-143-3p et une diminution de l'ARNm NRG-1 (p<0,05). Par rapport au groupe modèle, les groupes à faible et forte dose de Tianmuitongluo ainsi que le groupe chlorhydrate de donépézil montraient un temps de latence d'évasion raccourci, un temps de séjour prolongé dans le quadrant cible, une nette amélioration des lésions neuronales dans l'hippocampe, une augmentation de l'intensité fluorescente moyenne de NeuN et de NRG-1 dans la substance blanche et l'hippocampe, une augmentation de la densité optique moyenne de NRG-1 dans l'hippocampe, une diminution du taux d'apoptose des cellules neuronales, une augmentation de l'expression de NRG-1, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt, une diminution de l'expression de Bad, une diminution de l'expression de l'ARNm miR-143-3p et une augmentation de l'ARNm NRG-1 (p<0,05). Le test au double luciférase a montré une relation ciblée entre miR-143-3p et NRG-1. Conclusion Tianmuitongluo pourrait atténuer les lésions des neurones hippocampiques, inhiber l'apoptose cellulaire et réduire la perte neuronale chez les rats CSVD en régulant l'axe miR-143-3p/NRG-1 et sa voie de signalisation en aval PI3K/Akt, améliorant ainsi les troubles cognitifs.

maladie cérébrale des petits vaisseaux; Tianmuitongluo; microARN-143-3p; protéine régulatrice nerveuse-1; voie de signalisation PI3K/Akt; apoptose; rat