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「虚-瘀-毒」病機に基づく冠心病急性心筋梗塞病證を持つ動物モデルの構築と評価研究
QIAN Xiangyi
,
GUO Shuzhen
,
FAN Xinyi
,
CUI Lingwen
,
HE Aolong
,
GAO Kuo
,
LI Fanghe
,
YU Xue
,
WANG Wei
,
DOI:
10.3969/j.issn.1006-2157.2025.07.006
摘要
目的は、「虚-瘀-毒」病機に合致する冠心病急性心筋梗塞(AMI)病證を持つマウスモデルを構築し評価することである。方法として、48匹のICRマウスを無作為に番号を割り振り、偽手術グループ、正常食事グループ、高膽アミングループ、三メチルアミンN-オキシド(TMAO)グループに分け、1~8週間ごとにそれぞれの食事、水分摂取を介入処理する。第9週から、正常食事グループ、高膽アミングループ、TMAOグループに冠動脈(LAD)結紮手術を行い、偽手術グループは縫合のみであり、食事および水分摂取処理は変わらない。さまざまなレベルで、マウスの一般的な体調、体重、食事と水分摂取量、排泄物、耳と爪の状態、行動等のデータを収集し、高膽アミン干渉AMIマウスモデルの「虚-瘀-毒」の証候タイプと指標の変化を評価する。12週後、超音波心拍動図、病理組織スリンクイ文字イソレージン(HE)染色、Masson染色を行い、マウスの心機能、心筋組織細胞形態の変化、心筋線維化の程度を評価する。最後に、免疫蛍光法を用いて、各グループのマウスの心筋組織の炎症因子蛍光強度を観察し、モデルの安定性と信頼性を評価する。結果、マクロ的な体調のデータの収集により、心筋梗塞手術後、各グループのマウスは体型がやせ、毛色がなくなり、活動性が低下したことがわかった。特に、高膽アミングループとTMAOグループのマウスは刺激に反応するのが鈍いことが示された。高膽アミングループとTMAOグループは1~4週間で食事量が増加し、体重増加が遅くなる特徴を示し、5~8週間で「多飲、多食、体重減少」の傾向が見られ、尿量が増加し、便が乾燥するなどの変化が伴った(
P
<0.01)。9~12週後、体重は明らかに減少した(特に高膽アミングループ)。高膽アミングループとTMAOグループは、耳と爪の赤、緑、青の値が異常に変化した(
P
<0.01)。行動学のテストでは、オープンフィールドでの活動能力が明らかに低下した(
P
<0.01)。心機能と病理学的検査により、偽手術グループと正常食事グループと比較して、高膽アミングループとTMAOグループのマウスの心臓左室拡張期容積と収縮期容量が増加した(
P
<0.01)、射血率と略径縮小率が減少した(
P
<0.01)、心指数が増加した(
P
<0.05)。心筋組織HE染色では、高膽アミングループとTMAOグループでは心筋細胞核が縮小し、炎細胞が浸潤した。Masson染色では、高膽アミングループとTMAOグループの梗塞境界領域に多数の青染色コラーゲン線維が分布し、線維化度が増加した(
P
<0.05)。免疫蛍光検査により、偽手術グループと正常食事グループと比較して、高膽アミングループとTMAOグループのマウスの白骨髄介在(IL)-1β、腫瘍壞死因子(TNF)-αの蛍光強度が増加した(
P
<0.01)。結論として、高膽アミン食事にLAD結紮を組み合わせることで、「虚-瘀-毒」病機に合致する冠心病AMI病證を持つ動物モデルを構築することに成功した。このモデルは、中医学理論による冠心病「虚-瘀-毒」病機の認識を示しており、同時に、中草複方の干渉効果の評価および中医学証候の研究を開展するための参考基準を提供している。
关键词
冠心病;急性心筋梗塞;虚-瘀-毒;證候;病證結合;動物モデル;マウス
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