目的：左帰降糖解鬱方がグルタミン酸受容体2（GluR2）を調節して糖尿病併発うつ病の治療に及ぼす役割とメカニズムを検討する。方法：SDラットの初代分離培養した海馬神経細胞を対象とし、正常群、モデル群、空白血清群（10%）、陽性薬群[10%（メトホルミン＋フルオキセチン）含薬血清]、20%・10%左帰降糖解鬱方群、10%左帰降糖解鬱方＋GluR2ノックダウン群、10%左帰降糖解鬱方＋GluR2過剰発現群を設定した。ノックダウンと過剰発現はレンチウイルスを用いた。高濃度糖（150mmol/L）とコルチコステロン（200μmol/L）で18時間モデルを作成し、モデル成功後24時間で各血清を用いた介入を行った。介入24時間後に光学顕微鏡で神経細胞形態を観察し、細胞培養上清液中のグルコースおよびインスリン含量、5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）、ドパミン（DA）量を測定した。LC3自食作用蛍光測定、ニッスル染色、免疫蛍光法、リアルタイムPCR、ウエスタンブロットでタンパク質および遺伝子発現を評価した。結果：正常群に比べ、モデル群と空白血清群は海馬神経細胞の構造損傷、グルコース増加、インスリン、5-HT、DA減少、LC3、Parkin、PINK1蛍光強度増加、シナプス関連タンパク質減少を示した。投与群はこれらの指標が有意に改善した。結論：左帰降糖解鬱方は糖尿病併発うつ病の海馬神経細胞シナプス損傷を保護し、GluR2の上方調節によりミトコンドリア自食作用の過剰活性化を抑制することが関与している可能性がある。

左帰降糖解鬱方; 糖尿病併発うつ病; グルタミン酸受容体2; ミトコンドリア自食作用; 海馬神経細胞