うつ病障害は、高い発症率、高い再発率、高い障害率を特徴とする一般的な精神障害であり、世界的に重大な公衆衛生問題となっている。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミック以降、世界的にうつ病障害の症例数は27.6％増加し、医療資源の消耗を悪化させ、社会生産性を低下させ、自殺などの極端な行動を引き起こす可能性があり、人類の生命と健康に深刻な脅威をもたらしている。漢方医学の理論では、うつ病障害は「鬱証」「臓躁」「百合病」などの範疇に属し、虚・熱・痰・瘀が主な病理因子であり、鬱-虚-滞が核心的な病機である。形気神理論は漢方医学の全体論的な観点に由来し、本論文はうつ病障害を神失調→気消耗→形損傷という動的過程として要約する。現在、うつ病障害の病理機序は完全に解明されておらず、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）/プロテインキナーゼB（Akt）シグナル経路は主要経路の一つとして、炎症反応、酸化ストレス、細胞アポトーシスなどの過程を介してその発病過程に関与している。PI3K/Aktシグナル経路が媒介するこれらの生物学的過程は神-気-形の病理連鎖系と明らかな類似性を有する。本論文は形気神理論に立脚し、PI3K/Aktシグナル経路とうつ病障害の発病機序との深層的な関連性を体系的に探討する：神失調は神経内分泌経路を介して経路活性に影響を及ぼし、気消耗は経路調節によるミトコンドリア機能障害に密接に関連し、形損傷は経路媒介の炎症やアポトーシスなどの病理過程を含む。三者の内在的関連を解明することで、うつ病障害の中西医結合治療および薬物開発に理論的根拠と研究方向を提供する。

うつ病障害;形気神;ホスファチジルイノシトール3キナーゼ/プロテインキナーゼBシグナル経路;炎症;ミトコンドリア;脳腸軸