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免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎マウスモデルの中医学証候研究
LIU Heng
,
GE Fei
,
LI Weili
,
ZHANG Yawen
,
WU Yunxia
,
ZHANG Yuqin
,
LI Yilin
,
LING Guanjing
,
WEI Yan
,
GUO Shujuan
,
WANG Yong
,
DOI:
10.3969/j.issn.1006-2157.2026.02.002
摘要
目的:安定した免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎(ICIM)マウス病証結合モデルを構築し、マクロな特徴およびミクロな指標を包括的に評価して、中医学の証候の変遷規律を探る。方法:SPFレベルのC57BL/6J雄マウス20匹を、モデル群と対照群に無作為に分け、各10匹ずつとした。モデル群には8日目からマウス用抗PD-1抗体(25 mg/kg)および抗CTLA-4抗体(25 mg/kg)を腹腔内注射し、対照群には抗マウスIgG2a同型対照抗体(50 mg/kg)を3日ごとに5回投与した。28日目に心エコー検査で心機能を評価し、左室駆出率(LVEF)、左室短縮率(LVFS)、左室収縮末期容積(LVESV)、左室拡張末期容積(LVEDV)を測定した。HE染色およびMasson染色で心筋組織の病理形態を観察し、ELISA法で血清中の心筋トロポニンI(cTnI)、腫瘍壊死因子-α(TNF-α)、インターロイキン-6(IL-6)を測定した。毎週木曜日(4、11、18、25日)に一般状態、前肢把持力、開放野運動距離、肛門温を観察し、毎週金曜日(5、12、19、26日)に負荷疲労泳法、前肢温および舌面・両下肢の爪心RGB値を測定した。結果:対照群と比較し、モデル群はLVEF、LVFSが低下し、LVESV、LVEDVが上昇(
P
<0.05)、血清中のcTnI、TNF-α、IL-6が上昇(
P
<0.05)した。HE染色・Masson染色ではモデル群心臓組織の配列が乱れ、免疫細胞浸潤および線維化が顕著であった。3・4週目にモデル群は毛艶がやや枯れ黄色味を帯び、意欲低下、活動量減少、爪甲の不良を示した。負荷疲労泳時間、前肢把持力が低下し、肛門温が上昇(
P
<0.05)。4週目の開放野実験で5分間の運動距離が低下(
P
<0.05)。1週目と比べて4週目の舌面r値は上昇、g値は減少(
P
<0.05)、b値は統計学的に有意差はなかった。結論:マクロな特徴とミクロな指標の総合的評価により、ICIMモデルマウスの中医学証候は動的に進行し、3週目の気虚証から4週目の気陰両虚証へと変遷することが示された。
关键词
免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎;病証結合;気陰両虚証;マウス
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