目的：肺-咽頭-腎軸に基づき、紫斑病性腎炎（HSPN）に慢性咽頭炎（CP）が合併した新規複合疾患ラットモデルを構築すること。方法：36匹のSPF級雄性SDラットを無作為数字表法により対照群、HSPN群及びHSPN-CP群に各12匹ずつ分けた。牛血清アルブミンの経胃投与、四塩化炭素の皮下注射及びリポ多糖の尾静脈注射を複合的に実施しHSPNモデルを再現した。これを基に12週目以降の1、4、7、10、13、16日にHSPN-CP群の咽頭粘膜下にA群溶血性連鎖球菌菌液を注射しCPを誘発した。モデル作製終了後、尿中赤血球数、24時間尿蛋白定量及び血清生化学指標を測定しラットの腎機能変化を観察した。炎症変化を評価するため血清中のインターロイキン-4、インターロイキン-6及び腫瘍壊死因子-αなどの炎症因子レベルを検出した。HE染色、免疫蛍光染色及び透過型電子顕微鏡技術を用い、各群ラットの咽頭、肺、腎組織の病理学的、免疫学的及び超微細構造評価を行った。結果：（1）対照群と比較しHSPN群ラットは典型的な腎障害特徴を示し、有意に増加した尿蛋白、尿赤血球数及び血清尿素窒素、血清クレアチニン並びに炎症因子レベル（P＜0.05）、腎組織の病理学的検査では中間細胞増殖、基質拡大及びIgA免疫複合体の沈着が認められた。（2）HSPN群と比較しHSPN-CP群ラットは上記の腎障害指標が著明に悪化した。HE染色結果はHSPN-CP群ラットの腎病理損傷がより重篤で、咽頭上皮壊死剥離、著明な炎症細胞浸潤、肺胞構造破壊、肺間質肥厚及び明瞭な炎症浸潤を示した。免疫蛍光染色ではHSPN-CP群ラットの腎糸球体中間区域IgA沈着が著明に増加し蛍光強度が増大した。透過型電子顕微鏡では中間区域の電子密度物質沈着量が多く範囲が広く、足突起合併がより重度であった。結論：本研究はHSPN合併CPの複合疾患モデルを成功裏に構築し、持続的な咽頭連鎖球菌感染がHSPNモデルラットの腎障害を著明に悪化させ、全身性炎症反応を増強し肺病変を誘発することを実証し、肺-咽頭-腎軸及び粘膜免疫がHSPN発症機序に果たす役割を解明するための強力な実験的証拠を提供した。

紫斑病性腎炎;慢性咽頭炎;複合疾患モデル;粘膜免疫;肺-咽頭-腎軸;ラット