目的：大腸炎に関連する大腸直腸癌（colitis-associated colorectal cancer，CAC）マウスモデルの中医学証候の動的評価体系を構築し、「炎症から癌への転化」過程における免疫学的メカニズムを探求し、CACの病証結合研究の参考とする。方法：アゾキシメタン（AOM）/デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）でCACモデルを誘導し、SPF級C57BL/6J Nifdcマウス32匹をランダム数字表法により対照群8匹とモデル群24匹に分けた。DSS介入周期に基づき、モデル群はモデル構築4週、7週、10週に3つの動的時間窓を設定し、それぞれ8匹のマウスを割り当て、1、2、3周期モデル群と記した。マウスの体重、摂食・飲水量、糞便含水率、疾患活動指数（DAI）、赤外線熱画像温度、舌象のRGB値などのマクロ指標を観察して証候の動的評価を実施した；結腸の腫瘍数と長さを記録し、腫瘍負荷数を算出し、結腸組織の病理で炎症と異形成の程度を評価した。免疫蛍光二重標識法で古典的活性化巨噬細胞（M1型）/代替活性化巨噬細胞（M2型）のCD86およびCD206陽性率を検出し、酵素免疫測定法でインターロイキン-12（IL-12）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、CXCケモカイン9（CXCL9）、インターロイキン-10（IL-10）、血管内皮増殖因子（VEGF）、CCケモカインリガンド17（CCL17）含量を測定し、CACにおける「炎症－癌転化」の免疫学機序を探った。結果：1周期モデル群は、マウスの摂食・飲水量が減少し、倦怠感やうずくまりといった脾虚症状を示し、糞便含水率が有意に上昇（P<0.01）、脾虚痰湿証と判定された；腫瘍負荷数と腫瘍数は少なく、結腸の組織構造は軽度の異常で部分的な炎症細胞浸潤を認めた；対照群と比較して、CD86/CD206陽性率及びM1/M2型巨噬細胞因子が増加（P<0.05またはP<0.01）した。2周期モデル群は摂食・飲水量がピークに達し、精神亢奮、易怒、多動、黄尿、血便などの熱象が現れ、糞便含水率は1周期群より低下（P<0.01）、中心及び体表の平均温度と舌色R値は1周期群より上昇（P<0.05またはP<0.01）しピークに達し、熱毒盛んな病機を示し、脾経湿熱証とされた；結腸組織は中等度異常で炎症細胞浸潤及びわずかな管状腺腫を認めた；1周期群と比較して、CD86陽性率及びM1型巨噬細胞因子が増加（P<0.05またはP<0.01）したが、CD206陽性率及びM2型因子は有意差を示さなかった。3周期モデル群はマウスは痩せ衰え、体重及び摂食・飲水量は最も低下し、被毛はつやなく脱毛し、膿血便が認められ、糞便含水率はピークに達し、他群に比べ有意に高かった（P<0.05またはP<0.01）；同時に3周期群は腫瘍負荷数、腫瘍数、DAIスコアが爆発的に増加し、1、2周期群より有意に高かった（P<0.05またはP<0.01）；中心及び体表平均温度の低下と舌色G、B値の上昇（P<0.05またはP<0.01）による青紫舌特徴は熱久成瘀、痰熱互結して瘀毒に至る病機を示し、湿熱瘀毒証とされた；結腸組織は高度異常で重度炎症細胞浸潤及び大量の管状腺腫が認められた；さらに3周期群は1、2周期群よりCD206陽性率及びM2型因子が増加（P<0.01）した。結論：CACモデルの証候は脾虚痰湿→脾経湿熱→湿熱瘀毒の進行を示し、巨噬細胞M1/M2の極性不均衡と同期している。脾虚痰湿証は免疫監視の初期状態に対応し、脾経湿熱証はM1型極性が主導する炎症反応に関連し、湿熱瘀毒証はM2型極性による免疫抑制環境と関連する。本研究は病証関係の潜在的生物学的メカニズムの理解に新しい理論モデルを提供し、今後の検証研究に価値がある。

大腸炎関連大腸直腸癌; 病証結合モデル; 炎症-癌転化; 脾虚; マウス