본 연구의 목적은 당뇨병 및 우울증 통제제가 당뇨병 및 우울증을 동반한 쥐 해마에서 Lysine 18 (H3K18) 락테이트 수정 (H3K18la) 발현에 미치는 영향을 조사하고 조절된 대상 유전자를 예측하는 것이었다. 방법: 체중에 따라 70마리의 수컷 SD 쥐를 정상군(10마리)과 모델군(60마리)으로 분류하였다. 모델군 쥐는 고지방 식이를 4주간 투여하고 이후 스트렙토조토신을 정맥 주사(38 mg/kg)한 후 만성적인 온유한 미지의 스트레스를 가하여 4주간 모델을 형성하였다. 성공적으로 모델링된 쥐는 무작위 숫자표로 모델군, 양성약[2D-지메티딘(0.18 g/kg)과 플루옥세틴(1.8 mg/kg)] 및 당뇨병 및 우울증 통제제 고, 중 및 저용량(20.52, 10.26및 5.13 g/kg)으로 분류되었으며 각 그룹에 총 10마리가 포함되었다. 각 그룹의 쥐에는 해당 약액을 투여하고 정상군과 모델군에는 같은 용량의 증류수를 투여하였으며 연속 28일동안 실험이 진행되었다. 그 후 억제수영 및 수렴추적실험을 실시하여 쥐의 우울 실험부적인 행동과 인지 기능을 평가하였으며 효소연관면역흡착측정기법을 이용하여 혈액의 글라이코하이메로그로빈, 인슐린, 락테이트 함량 및 해마액의 락테이트 함량을 측정하였으며 단백질의 Western Blot Analysis을 통해 해마의 H3K18la 발현을 조사하였고, 크로마틴 면역결합 분석과 검사(Chromatin Immunoassay Targeting and Tagging Technology (CUT&Tag))을 통해 미리 지정된 부위에서 H3K18la에 의한 영향을 주의 대상으로하는 DNA 서열을 분석하였다. 이어 12의 주요 유전자를 선별하기 위해 교토 유전학 및 유전체백과사전(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG))의 풍부한 분석 및 단백질-단백질 상호작용 네트워크 분석을 실행하였다. 결과: 정상군과 비교하여 모델군 쥐에서 억제수영실험 중 움직이지 않는 시간이 연장되었으며 수중 유감 실험에서 피하는 시간이 증가하였으며 목표사분면 이동 거리가 감소하였다 (P<0.01); 혈청 락테이트 함량이 증가하고 해마액 락테이트 함량은 감소하였다 (P<0.01); 해마의 H3K18la 단백질 발현이 감소하였다 (P<0.01). 모델군과 비교하여 당뇨병 및 우울증 통제

당뇨병 및 우울증 통제제; 당뇨병과 우울증; 락테이트 수정; 히스톤의 Lysine 18; 쥐