목적: ZuoGui JiangTang JieYu Fang 처방이 글루타메이트 수용체 2(GluR2)를 조절하여 당뇨병 합병 우울증 치료에 미치는 역할과 기전을 연구한다. 방법: 주요 분리 및 배양한 SD 쥐의 해마 신경세포를 대상으로 실험을 진행했다. 실험군은 정상군, 모델군, 공혈청군(10%), 양성 약물군[10%(메트포르민+플루옥세틴) 포함 약물 혈청], 20% ZuoGui JiangTang JieYu Fang 군, 10% ZuoGui JiangTang JieYu Fang 군, 10% ZuoGui JiangTang JieYu Fang+GluR2 노크다운 군, 10% ZuoGui JiangTang JieYu Fang+GluR2 과발현 군으로 구성했다. GluR2 노크다운 및 과발현군은 느린바이러스 전이를 이용했다. 고농도 포도당(150mmol/L)과 코르티코스테론(200μmol/L)으로 18시간 모델을 제작했다. 24시간 후 각 혈청을 투여해 중재했다. 중재 24시간 후 광학현미경으로 신경세포 형태를 관찰하고, 세포 상청액의 포도당과 인슐린 함량, 5-히드록시트립타민(5-HT), 도파민(DA) 함량을 측정했다. LC3 자가포식 형광 측정, 니스 염색을 통한 시냅스 손상 관찰, 면역형광법, RT-PCR, 웨스턴 블롯 등을 통해 단백질 및 유전자 발현을 분석했다. 결과: 정상군과 비교 시 모델군과 공혈청군은 해마 신경세포 구조 손상, 포도당 함량 증가, 인슐린, 5-HT, DA 감소, LC3, Parkin, PINK1 형광 강도 증가, 시냅스 관련 단백질 감소 등을 보였다. 약물군들은 일부 지표가 유의하게 개선되었다. 결론: ZuoGui JiangTang JieYu Fang 처방은 당뇨병 합병 우울증 해마 신경세포 시냅스 손상을 보호하며, GluR2를 상향 조절해 미토콘드리아 자가포식 과활성화를 억제하는 기전과 관련이 있다.