목적 면역 체크포인트 억제제 관련 심근염(ICIM) 마우스 병증 결합 모델을 구축하고 거시적 특성과 미시 지표를 포괄적으로 평가하여 중의학 증후의 진화 규칙을 탐색한다. 방법 SPF 등급 C57BL/6J 수컷 마우스 20마리를 무작위로 모델군과 대조군으로 나누어 각 10마리씩 사용하였다. 모델군은 8일부터 마우스 항 PD-1(25 mg/kg), 항 CTLA-4(25 mg/kg) 단클론 항체를 복부강 내 주사하였고, 대조군은 항 마우스 IgG2a 동형 대조 항체(50 mg/kg)를 3일 간격으로 5회 주사하였다. 28일째 심초음파로 좌심실 박출률(LVEF), 좌심실 단축률(LVFS), 좌심실 심실말기 수축용적(LVESV), 좌심실 심실말기 이완용적(LVEDV)을 평가하였다. 조직병리학적으로 HE 및 Masson 염색을 실시하였고, ELISA로 혈청 내 심근 트로포닌 I(cTnI), 종양괴사인자-α(TNF-α), 인터루킨-6(IL-6) 농도를 측정하였다. 4주간 매주 목요일(4, 11, 18, 25일)에 마우스의 일반 상태, 앞다리 잡기력, 개방장 운동 거리, 직장 온도를 관찰하였고, 매주 금요일(5, 12, 19, 26일)에는 부하 피로 수영 실험, 앞발 온도 및 혀면과 양측 하체 손발 심장 RGB값을 측정하였다. 결과 대조군과 비교했을 때 모델군은 LVEF, LVFS가 감소하고 LVESV, LVEDV가 증가하였으며(P<0.05), 혈청 cTnI, TNF-α, IL-6 농도가 상승하였다(P<0.05). HE 및 Masson 염색에서 모델군은 심장 조직 배열이 무질서하고 면역세포 침윤과 섬유화가 현저하였다. 3, 4주 차에 모델군은 털이 약간 건조하고 황색을 띠며, 무기력하고 활동량이 감소하며 발톱 상태가 좋지 않았다. 부하 피로 수영 시간과 앞다리 잡기력이 감소하고 직장 온도가 상승하였다(P<0.05). 4주 차 개방장 실험에서 5분 내 운동 거리가 유의하게 감소하였다(P<0.05). 1주 차와 비교했을 때 4주 차 혀면 r값은 상승하고 g값은 감소하였으며(P<0.05), b값의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 결론 거시적 특성과 미시 지표를 종합한 결과, ICIM 모델 마우스의 중의 증후는 동적 변화를 보이며 3주 차 기허증에서 4주 차 기음양허증으로 진행된다.

면역 체크포인트 억제제 관련 심근염;병증 결합;기음양허증;마우스