목적: 대장염 관련 대장직장암(colitis-associated colorectal cancer, CAC) 마우스 모델에서 중의 증후 동적 평가 체계를 구축하고, "염증-암 전환" 과정의 면역학적 기전을 탐구하여 CAC 병증 결합 연구에 참고를 제공하고자 한다. 방법: 아조메탄(AOM)/덱스트란 설페이트 나트륨(DSS)으로 CAC 모델을 유도하고, 32마리의 SPF급 C57BL/6J Nifdc 마우스를 무작위 숫자표법에 따라 대조군 8마리와 모델군 24마리로 나누었다. DSS 간섭 주기를 기준으로 모델군은 모델 구축 4, 7, 10주차에 각각 8마리씩 3개의 동적 시간 창을 설정하여 1, 2, 3주기 모델군으로 명명하였다. 마우스의 체중, 섭식 및 음수량, 대변 수분율, 질병 활동 지수(DAI), 적외선 열상 온도, 설상 RGB값 등 거시적 지표를 모니터링하여 증후 동적 평가를 수행하였다; 결장 종양 수와 결장 길이를 기록하고, 종양 부하 수를 계산했으며, 결장 조직의 염증 및 이형성 수준을 병리학적으로 평가하였다. 면역형광 이중표지법으로 고전 활성화된 대식세포(M1형)/대체 활성화된 대식세포(M2형) 표면 마커 CD86 및 CD206 양성률을 검출하고, 효소결합면역흡착법으로 인터루킨-12(IL-12), 종양괴사인자-α(TNF-α), CXC케모카인9(CXCL9)과 인터루킨-10(IL-10), 혈관내피성장인자(VEGF), CC케모카인 리간드17(CCL17) 함량을 측정하여 CAC "염증-암 전환"의 면역학적 기전을 탐구하였다. 결과: 1주기 모델군에서 마우스의 섭식 및 음수량이 감소하고 권태 무력, 웅크림 등의 비허 증상 및 대변 수분율이 유의하게 증가(P<0.01)하여 비허 담습증에 해당하였다; 종양 부하 수와 종양 수는 적었으며, 결장 조직 구조는 경미한 이상을 보이고 부분적인 염증 세포 침윤이 관찰되었다; 대조군과 비교하여 CD86/CD206 양성률과 M1/M2형 대식세포 인자가 증가(P<0.05 또는 P<0.01)하였다. 2주기 모델군에서 섭식 및 음수량이 최고조에 달하고, 정신항진, 과민다동, 소변색 황색, 혈변 등 열상 증상이 나타났으며, 대변 수분율은 1주기 모델군에 비해 감소(P<0.01)하였고, 중심 및 체표 평균 온도와 설색 R값이 1주기 모델군에 비해 상승(P<0.05 또는 P<0.01)하여 열독이 성한 병기이며 비경습열 증에 해당하였다; 결장 조직 구조는 중등도 이상이며 염증 세포 침윤과 소량의 관상선종이 관찰되었다; 1주기 모델군과 비교하여 CD86 양성률 및 M1형 대식세포 인자가 증가(P<0.05 또는 P<0.01)하였으며, CD206 양성률 및 M2형 대식세포 인자에는 통계적 유의성이 없었다. 3주기 모델군에서 마우스는 쇠약하고 의욕 저하를 보였으며 체중, 섭식 및 음수량이 모두 최저치에 이르고, 피모가 거칠고 탈모 및 농혈변이 나타났으며 대변 수분율이 최고치를 기록하여 다른 군에 비해 유의하게 높았다(P<0.05 또는 P<0.01); 동시에 3주기 모델군에서 종양 부하 수, 종양 수 및 DAI 점수가 폭발적으로 증가하여 1, 2주기 모델군에 비해 유의하게 높았으며(P<0.05 또는 P<0.01), 중심 및 체표 평균 온도는 감소하였고 설색 G, B값은 상승(P<0.05 또는 P<0.01)한 청자색 설 특성이 나타나 이 병기는 열이 오래되어 혈어가 되고 담열이 상호결집하여 어독으로 발전했음을 나타내며 습열어독 증에 해당하였다; 결장 조직 구조는 고도로 이상하며 중증 염증 세포 침윤 및 다량의 관상선종이 관찰되었다; 또한 3주기 모델군은 1, 2주기 모델군에 비해 CD206 양성률과 M2형 인자가 증가(P<0.01)하였다. 결론: CAC 모델의 증후는 비허담습→비경습열→습열어독의 증후 진화 규칙을 따르며, 이는 대식세포 M1/M2 극화 불균형 과정과 동기화되고, 비허담습증은 면역 감시 초기 상태에 해당할 수 있으며, 비경습열증은 M1형 극화가 주도하는 염증 반응과 관련되고, 습열어독증은 M2형 극화 매개 면역 억제 미세환경과 관련된다. 본 연구는 병증 관계의 잠재적 생물학 기전을 이해하는 새로운 이론 모델을 제시하며 후속 연구로 검증 가치가 있다.

대장염 관련 대장직장암; 병증 결합 모델; 염증-암 전환; 비허; 마우스