Исследование цели состоит в том, чтобы изучить механизм улучшения клеточной некроза у мышей с диабетической нефропатией через регуляцию сигнального пути толл-подобных рецепторов 4 (TLR4) / первичного ответа белка 88 (MyD88) / ядерного фактора -κB (NF-κB) при помощи препарата 息肾通络方. Методы: 60 мужских мышей C57BL/6 были случайным образом разделены на контрольную группу (10 шт.) и экспериментальную группу (50 шт.), в экспериментальной группе использовался метод внутрибрюшинного введения циклозинимина (СТZ) (50 мг/кг) для создания модели диабетической нефропатии у мышей. После успешной моделирования экспериментальную группу дополнительно случайным образом поделили на группы моделирования, группу симеглютрина (40 μg/кг) и группы высокой (15,6 г/кг), средней (7,8 г/кг), низкой (3,9 г/кг) дозировки 息肾通络方. Группы с высокой, средней и низкой дозировкой 息肾通络方 были прокапаны соответствующими дозами лекарства, группа симеглютрина получила подкожные инъекции препарата симеглютрина, контрольная группа и группа моделирования получала перорально дистиллированную воду в течение 12 недель. Каждые 4 недели измеряли случайный уровень глюкозы у мышей, содержание белка в моче 24 часа с помощью биохимического метода; после лечения проводили биохимическое определение содержания креатинина и мочевины в крови; взвешивали массу почек у мышей, вычисляли коэффициент почек; изучали патологические изменения в тканях почек с помощью окраски гематоксилином-эозином, паскалевским пирогеном-шифом, клиническим пирогеном-гематоксилином и ским-пирогеном, а также брауном, имеющим повышенное электрическое сопротивление; проводили обследование уровня белка β2-микроглобулина, нейтрофильной желатиназы, связанной с липидами, и белка ранения почек-1 (KIM-1) в моче с помощью метода иммуноферментного адсорбции; изучали выражение мРНК и белкового иммунного отпечатка в тканях почек нуклеотидсвязывающего домена, богатого лейцином повторениями, и рецептора, содержащего домен теплового шока 3 (NLRP3), казпазы-1 (казпазы-1), газообразуемого протеина D (GSDMD), интерлейкина-1β (IL-1β) и интерлейкина-18 (IL-18); изучали положительную площадь окраски тканей почек рецептором, 4, TLR4, MyD88 и NF-κB. На фоне сравнения с контрольной группой мышей, у мышей экспериментальной группы уровни случайного уровня глюкозы, белка в моче 24 часа, креатинина и мочевины в крови, а также коэффициент почек увеличиваются, уровень β2-микроглобулина, нейтрофильной желатиназы, KIM-1 в моче увеличивается, белковое и мРНК-выражение NLRP3, казпазы-1, GSDMD, IL-1β и IL-18 увеличиваются, площадь положительной окраски TLR4, MyD88 и NF-κB увеличивается (P & lt;0,05), а также видимы патологические изменения в тканях почек, такие как гиперплазия клубочков почек и т. д.По сравнению с модельной группой, у мышей группы с высокой дозировкой препарата 息肾通络方 после лечения 12 недель уровень случайного уровня глюкозы снижается (P & lt;0,05); у мышей групп с высокой и средней дозировкой препарата 息肾通络方 уровни белка в моче 24 часа, креатинина и мочевины в крови, а также коэффициент почек снижаются, уровень β2-микроглобулина, нейтрофильной желатиназы, KIM-1 в моче снижается, белковое и мРНК-выражение NLRP3, казпазы-1, GSDMD, IL-1β и IL-18, а также выражение белков и мРНК TLR4, MyD88 и NF-κB уменьшаются (P & lt;0,05), облегчается патологическое повреждение тканей почек.Выводы: 益肾通络方 возможно через регуляцию TLR4/MyD88/NF-κB сигнального пути, ингибируя клеточное умирание почек, чтобы уменьшить повреждение интерстициальных тканей почек мышей с диабетической нефропатией и оказать защитный эффект.

диабетическая нефропатия;益肾通络方;клеточная некроз;толл-подобный рецептор 4/белок первичного ответа/сигнальный путь ядра-κB;мыши