Изучение воздействия руткония на энергетический метаболизм и функцию желудочно-кишечного тракта у крыс с гипертермией и гипотермией, а также его хладивифицирующее действие и механизм действия как холодного лекарственного средства

ZHANG Qi ,  

LI Yi ,  

LI Hongye ,  

ZHANG Fengwei ,  

JIANG Minghui ,  

ZHAO Xingyu ,  

LI Linze ,  

WU Xiaofang ,  

ZHAO Yinming ,  

DI Songrui ,  

ZHANG Jianjun ,  

WANG Chun ,  

WANG Linyuan ,  

摘要

Цель исследования заключается в изучении биологических эффектов фенольного соединения руткониума на крыс с гипертермией и гипотермией желудка, а также его воздействия на ионные каналы рецепторов транзиентного потенциала (TRP) у крыс с гипертермией желудка. Исследовано характеристики руткония и его потенциальный механизм действия. Методы: 100 крыс породы SD были случайным образом разделены с использованием случайной числовой таблицы на пустую группу с гипертермией желудка, модельную группу с гипертермией желудка, группу с хуанлианем, группу с низким и высоким дозированием руткония с гипертермией желудка, пустую группу с гипотермией желудка, модельную группу с гипотермией желудка, группу с горчицей, группу с низким и высоким дозированием руткония с гипотермией желудка, по 10 крыс в каждой группе. Моделирование было осуществлено путем внутрижелудочного введения раствора перца (0,80 г/кг) с добавлением этилового спирта методом зонда для создания модели крыс с гипертермией желудка, а также внутрижелудочное введение экстракта корня арники с добавлением гидроксида натрия (10,40 г/кг) для создания модели крыс с гипотермией желудка. Воздействие препарата началось в день моделирования. Крысы группы с горчицей получали экстракт корня арники (0,78 г/кг) внутрь желудка, крысы группы с хуанлианем получали экстракт хуанлианя (0,43 г/кг), крысы группы с низким и высоким дозированием руткония с гипертермией желудка получали эмульгированный раствор руткония (40 мг/кг и 80 мг/кг соответственно), каждый день в течение 7 дней. Мы наблюдали за общим состоянием крыс в каждой группе, записали их массу тела и, используя метод окрашивания сукции-природного красного, наблюдали морфологию слизистой оболочки желудка у крыс в каждой группе. Также мы использовали метод ферментативной иммуносвязи для измерения изменений в активности метаболизма энергии, показателях нуклеотида циклического аденозинмонофосфата, гормонов щитовидной железы и гастроинтестинальных гормонов в крови крыс. Методом иммуногибридизации белков мы изучили экспрессию белков руткония transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1), transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) и uncoupling protein-1 (UCP1) у крыс с гипертермией желудка. Результаты: В сравнении с пустой группой с гипертермией желудка, масса тела у крыс модельной группы снизилась на 5-й и 7-й дни, содержание печени гликогена (HGlyc), общего холестерина (TC), триглицеридов (TG) и вазактивного чревного пептида (VIP) упало, содержание натрия-калиевой аденозинтрифосфатазы (Na-K-ATPase), кальция-магниевой аденозинтрифосфатазы (Ca2+-Mg2+-ATPase), цитохрома оксидазы (COX), никотинамиддигидронуклеотида (ND), циклического амп (cAMP), cAMP/циклического гуанозинмонофосфата (cGMP), трийодтиронина (T3), тироксина (T4), гастрин (GAS), мотилина (MTL) и α-амилазы (α-AMS) увеличиватся (P<0,05). По сравнению с модельной группой с гипертермией желудка, у крыс группы с хуанлианем масса тела снижалась на 3-й, 5-й, 7-й дни, содержание HGlyc, TC, TG, VIP, и α-AMS увеличилось, а содержание Na-K-ATPase, COX, ND, cAMP, cAMP/cGMP, T3, T4 и GAS уменьшилось (P<0,05); у крыс группы с низким дозированием руткония с гипертермией желудка масса тела снизилась на 7-й день, содержание HGlyc, TC и VIP увеличилось, активности Na-K-ATPase, COX, ND, cAMP, cAMP/cGMP, T3, T4 и MTL уменьшены, экспрессия TRPV1 и UCP1 уменьшилась, а экспрессия TRPM8 увеличилась (P<0,05). В сравнении с пустой группой с гипотермией желудка, масса тела у модельной группы снижалась на 3-й, 5-й, 7-й дни, содержание HGlyc, TC, TG, α-AMS, VIP увеличилось, а активности Na-K-ATPase, Ca2+-Mg2+-ATPase, COX, ND, cAMP, cAMP/cGMP, T3, T4, GAS и MTL уменьшились (P<0,05). В сравнении с модельной группой с гипотермией желудка, масса тела крыс группы с горчицей увеличилась на 7-й день, содержание HGlyc, VIP и α-AMS уменьшилось, активности Na-K-ATPase, COX, ND, cAMP/cGMP, T3, T4, GAS и MTL увеличились (P<0,05); масса тела крыс группы с низким и высоким дозированием руткония с гипотермией желудка, HGlyc, cAMP, α-AMS, VIP содержание уменьшилось (P<0,05); у крыс группы с низким дозированием руткония с гипотермией желудка содержание TG увеличилось (P<0,05), а у крыс группы с высоким дозированием руткония с гипотермией желудка содержание TC, Ca2+-Mg2+-ATPase, cGMP увеличилось, а cAMP/cGMP уменьшилось (P<0,05). Выводы: В настоящем исследовании успешно были учтены факторы жара и холода для создания моделей крыс с гипотермией и гипертермией желудка. Результаты показывают, что рутконий оказывает определенное подавление на массу тела крыс с гипертермией желудка, метаболизм энергии, уровень нуклеотида циклического аденозинмонофосфата, гормоны щитовидной железы и функцию желудочно-кишечного тракта, что указывает на его свойства хладивающее. Рутконий через активацию пути TRPV1, стимулирует экспрессию UCP1, подавляет канал TRPM8, возможно, что является биологической основой его хладивающего свойства.

关键词

Рутконий; Модель гипотермии; Модель гипертермии; Хладивое свойство; Крысы

阅读全文