Влияние формулы, снижающей уровень сахара, основанной на старомодных единицах сахара, на экспрессию главного белка 3-го лактатазы в гиппокампе и предсказание генов-мишеней, регулируемых им

YANG Hui ,  

LI Wei ,  

LEI Shihui ,  

WANG Jinxi ,  

LIU Zhuo ,  

MENG Pan ,  

LIU Lin ,  

JIANG Fan ,  

WANG Yuhong ,  

摘要

Целью данного исследования является изучение влияния формулы, снижающей уровень сахара, основанной на старомодных единицах сахара, на экспрессию главного белка 3-го лактатазы в гиппокампе и предсказание генов-мишеней, регулируемых им. 70 самцов крыс SD по весу были разделены на нормальную группу (10 крыс) и группу моделирования (60 крыс). После кормления группы моделирования высокожировой пищей в течение 4 недель был внутривенно введен стрептозотоцин в дозе 38 мг / кг, а затем производилось хроническое умеренное предсказуемое напряжение в течение 4 недель. Успешные крысы группы моделирования были случайным образом разделены на группу моделирования, группу положительных лекарств [метформин (0,18 г / кг) в сочетании с флуоксетином (1,8 мг / кг)] и группу формулы, снижающей уровень сахара, основанной на старомодных единицах сахара, высокой, средней и низкой (20,52, 10,26, 5,13 г / кг). Различным крысам был дан соответствующий раствор. Нормальной группе и группе моделирования был дан равный объем дистиллированной воды в течение 28 дней подряд. После введения лекарства было проведено тестирование на вынужденное плавание и водный лабиринт для измерения депрессивного поведения и когнитивной функции крыс, а также был использован иммуноферментный анализ для измерения содержания гемоглобина А1с, инсулина и лактата в крови и гиппокампальном гомогенате, а также был использован протокол для изучения экспрессии белка H3K18la в гиппокампе, и был произведен анализ наличии и метки (CUT & Tag) для направления беглящих молекул H3K18la в гиппокампе и был проанализирован богатый в геном и геном Кёто и сеть взаимодействия белка; было найдено 12 ключевых генов, регулируемых H3K18la. По сравнению с нормальной группой у крыс группы моделирования время аплытического плавания продлилось, время бегства в водном лабиринте увеличилось, и рассмотренный квадрант был сокращен( P&лт;0.01), содержание лактата в серуме увеличилось, а содержание лактата в гиппокампальной гомогенате снизилось ( P&лт;0.01), а экспрессия белка H3K18la в гиппокампе уменьшилась ( P&лт;0.01). По сравнению с группой моделирования у крыс группы, снижающей уровень сахара, основанной на старомодных единицах сахара, высокой и средней дозировкой, время аплытического плавания и время бегства в водном лабиринте уменьшилось ( P&лт;0.01), и сократился путь рассматривания квадранта( P&лт;0.01), а уровень глюкозы в крови натощак, инсулин и гемоглобина А1с снизились( P&лт;0.05, P&лт;0.01), содержание лактата в гиппокампальной гомогенате и экспрессия белка H3K18la увеличились( P&лт;0.05, P&лт;0.01). Эксперимент CUT & Tag показал, что свертывание белка H3K18la относится к богатым в местах эпигенетических модификаций и гена Кёто и могут быть затронуты пути клеточного взаимодействия и связанные с ним образы преобразования факторов роста бета-трансформирующего фактора (TGF-β), сигнальный путь митоген-активированного протеинкиназного пути (MAPK), инсулинорезиспентов и другие пути, и были найдены 12 ключевых генов, регулируемых H3K18la.

关键词

Формула, снижающая уровень сахара, основанная на старомодных единицах сахара; сахарный диабет и депрессия сопутствующего происхождения; лактатная модификация; 18-й лизиновый остаток гистона 3-го; крысы

阅读全文