Исследование синдромов традиционной китайской медицины на модели мышей с иммунно-контролируемым миокардитом
摘要
Цель: создание стабильной модели воспаления миокарда, связанного с ингибиторами иммунных контрольных точек (ICIM) у мышей, объединяющей симптомы болезни, и проведение комплексной оценки макроскопических и микроскопических показателей для изучения эволюции китайских медицинских синдромов. Методы: 20 самцов мышей C57BL/6J класса SPF были случайным образом разделены на модельную группу и контрольную группу по 10 особей. Модельная группа с 8-го дня вводила внутрибрюшинно анти-мышиные антитела к PD-1 (25 мг/кг) и CTLA-4 (25 мг/кг) каждые 3 дня, всего 5 раз. Контрольной группе вводили анти-мышиные IgG2a (50 мг/кг). На 28-й день ультразвуковая эхокардиография оценивала функцию сердца, включая фракцию выброса левого желудочка (LVEF), индекс укорочения (LVFS), конечный систолический объем (LVESV) и конечный диастолический объем (LVEDV); окраска гематоксилин-эозином (HE) и по Массону исследовала патологию сердечной ткани; методом ELISA определяли уровни cTnI, TNF-α и IL-6 в сыворотке. Наблюдали макроскопические признаки китайских медицинских синдромов еженедельно в течение 4 недель. По четвергам (4,11,18,25 дни) отмечали общее состояние, измеряли силу хвата передних лап, двигательную активность за 5 минут и ректальную температуру; по пятницам (5,12,19,26 дни) проводили тестируемое выносливое плавание с измерением температуры лап, цветов на языке, лапах и сердцах (RGB). Результаты: в сравнении с контролем в группе модели снижались LVEF и LVFS, повышались LVESV и LVEDV (P<0.05); уровни cTnI, TNF-α и IL-6 повышались (P<0.05); гистология выявила дезорганизацию сердечной ткани, иммунное инфильтрирование и выраженный фиброз. В 3-4 недели у модели отмечались тусклая шерсть, снижение активности, ухудшение состояния когтей; также снижалось время плавания и сила хвата, повышалась ректальная температура (P<0.05). В 4 неделю снижалась двигательная активность в открытом поле (P<0.05). Значения цвета языка изменялись: красный компонент повышался, зелёный снижался (P<0.05), синий незначительно изменялся. Заключение: комплекс макроскопических и микроскопических показателей свидетельствует о динамической эволюции китайских синдромов от синдрома дефицита Ци на 3-й неделе до синдрома дефицита Ци и Инь на 4-й неделе у модели ICIM.
关键词
иммунно-контролируемый миокардит;модель заболевания;дефицит Ци и Инь;мышь