Цель исследования – изучить механизмы регуляции рецепта «Ици Хуоксю Фан» на неоваскуляризацию у крыс с инфарктом миокарда посредством секвенирования транскриптома и сетевой фармакологии. Метод: для моделирования инфаркта миокарда у 12 самцов крыс SD использовали лигирование передней нисходящей ветви левой коронарной артерии. После успешного моделирования животных рандомно разделили на группу модели и группу лечения рецептом «Ици Хуоксю Фан», по 6 в каждой; ещё 6 крыс были в группе операции-шам. Во второй день после операции группе лечения давали внутрь настой рецепта (8.2 г/кг), остальные группы получали равный объём дистиллированной воды, один раз в день в течение 28 дней. Функцию сердца оценивали с помощью эхокардиографии, измеряли фракцию выброса левого желудочка (LVEF), коэффициент укорочения левого желудочка (LVFS), конец-систолический объём левого желудочка (LVESV), конец-диастолический объём левого желудочка (LVEDV); визуально осматривали сердце и фотографировали; проводили гистологическую окраску гематоксилин-эозином (HE) и по Масону для оценки воспалительной инфильтрации и пролиферации коллагеновых волокон в краевой зоне инфаркта; иммунофлуоресцентным методом определяли экспрессию CD31 в краевой зоне. Выделяли дифференциально выраженные гены между группами операции-шам и модели с помощью транскриптомного секвенирования, проводили анализы GO и KEGG; через сетевую фармакологию отбирали таргеты рецепта, брали пересечение для анализа GO и KEGG и прогнозировали ключевые мишени и пути при неоваскуляризации после инфаркта. Результаты: у группы операции-шам сердце выглядело розовым и гладким, без очевидных признаков некроза; у группы модели сердце было бледным и морщинистым с явными зонами инфаркта вокруг лигиатуры; у группы лечения отмечалось побеление миокарда, зона инфаркта уменьшена, сердце увеличено. По сравнению с операцией-шам у модели снижались LVEF и LVFS, увеличивались LVESV и LVEDV (P<0.05); по сравнению с моделью в группе лечения LVEF и LVFS повышались, LVESV и LVEDV снижались (P<0.05). HE-окраска показала ровный и целостный ряд кардиомиоцитов у операций-шам; в группе модели кардиомиоциты в краевой зоне имели неправильную форму и расположение с сильной воспалительной инфильтрацией; в группе лечения воспаление снижено. Масоновское окрашивание показало упорядоченные красные коллагеновые волокна в операции-шам; у модели размытые границы клеток с многочисленным синим коллагеном; в лечении уменьшение синих волокон, клетки упорядочены. CD31-флуоресценция увеличена у модели по сравнению с операцией-шам (P<0.05), ещё больше в группе лечения (P<0.05). Транскриптомное секвенирование выявило 691 дифференциальный ген между группами; GO-анализ включал процессы ВМК (внеклеточный матрикс), внеклеточное пространство; KEGG обогащение по взаимодействию ECM-рецептор, пути TGF-β. Сетевой фармакологический анализ выявил 47 главных компонентов и 756 мишеней рецепта. Пересечение с транскриптомными генами выявило 31 мишень неоваскуляризации после лечения. GO и KEGG прогнозируют регуляцию ангиогенеза через транспорт кальция и путь VEGF. Вывод: рецепт «Ици Хуоксю Фан» способствует неоваскуляризации после инфаркта миокарда посредством транспорта кальция и пути VEGF, улучшая структуру и функцию сердца.

инфаркт миокарда;неоваскуляризация;Ици Хуоксю Фан;транскриптомное секвенирование;сетевая фармакология;крысы