Цель: Создать новую модель комплексного заболевания пурпурного нефрита (HSPN), сочетанного с хроническим фарингитом (CP), на основе оси легкие–глотка–почки. Методы: 36 самцов крыс SD SPF уровня были случайным образом разделены на контрольную группу, группу HSPN и группу HSPN-CP по 12 особей в каждой. Использовали комплексный подход с пероральным введением бычьего сывороточного альбумина, подкожным введением четыреххлористого углерода и внутривенным введением липополисахарида в хвостовую вену для создания модели HSPN. На 1-й, 4-й, 7-й, 10-й, 13-й и 16-й дни после 12-й недели группы HSPN-CP вводили подслизисто ткани глотки штамм гемолитического стрептококка группы А для индукции CP. После моделирования определяли количество эритроцитов в моче, количественное содержание белка в моче за 24 часа, сывороточные биохимические показатели для оценки изменений функции почек у крыс; измеряли уровни воспалительных факторов, таких как интерлейкин-4, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-α в сыворотке, для оценки воспалительных изменений в организме крыс; применяли окрашивание HE, иммунофлюоресцентное окрашивание и трансмиссионную электронную микроскопию для патологоанатомической, иммунологической и ультраструктурной оценки тканей глотки, легких и почек у крыс в каждой группе. Результаты: (1) По сравнению с контрольной группой у крыс группы HSPN наблюдались типичные признаки повреждения почек, включая значительное повышение белка в моче, количества эритроцитов в моче, уровня мочевины, креатинина в сыворотке и воспалительных факторов (P<0,05), патологоанатомическое исследование почек показало пролиферацию мезангиальных клеток, расширение матрикса и отложение иммунных комплексов IgA. (2) По сравнению с группой HSPN у крыс группы HSPN-CP указанные показатели повреждения почек значительно усугубились. По результатам окрашивания HE у крыс группы HSPN-CP наблюдалось более выраженное патологоанатомическое повреждение почек, некроз и отслоение эпителия глотки, массивная инфильтрация воспалительных клеток, разрушение структуры альвеол, утолщение интерстиция легких и выраженная воспалительная инфильтрация. Иммунофлюоресцентное исследование выявило значительно большее отложение IgA в мезангиальной области клубочков у группы HSPN-CP с усилением интенсивности флуоресценции; результаты трансмиссионной электронной микроскопии показали более обширное отложение электронно-плотных материалов в мезангиальной области и более серьезное слияние подножий. Заключение: В данном исследовании успешно создана комплексная модель HSPN с CP, подтверждена значительная усугубляющая роль персистирующей инфекции стрептококком глотки в повреждении почек, усилении системного воспаления и вызове патологии легких у крыс с HSPN, что предоставляет убедительные экспериментальные данные для раскрытия роли оси легкие–глотка–почки и слизистой иммунной системы в патогенезе HSPN.

пурпурный нефрит; хронический фарингит; комплексная модель заболевания; слизистый иммунитет; ось легкие–глотка–почки; крысы