Цель: изучить действие и механизм действия препарата Tianmuitongluo при лечении модельных крыс с церебральным заболеванием мелких сосудов (CSVD). Метод: 60 самцов крыс SD SPF класса были случайным образом разделены на фиктивную операционную группу (n=9) и группу моделирования (n=51). Модель CSVD создавалась путем постоянного лигирования обеих общих сонных артерий. Успешно смоделированные 36 крыс были случайным образом разделены на группу модели, группу с низкой дозой Tianmuitongluo (14,4 г/кг), группу с высокой дозой Tianmuitongluo (28,8 г/кг) и группу с гидрохлоридом донепезила (0,45 мг/кг), по 9 крыс в каждой. Каждая экспериментальная группа получала соответствующий препарат желудочным зондом один раз в день в течение 28 дней; фиктивная операционная и модельная группы получали изотонический солевой раствор того же объема. Оценивали способность к обучению и памяти крыс с помощью теста Морриса в водном лабиринте; HE-окраска использовалась для оценки патологического состояния гиппокампа; двухлюминесцентный репортерный анализ подтвердил таргетирование микроРНК-143-3p (miR-143-3p) и нейронального регуляторного белка-1 (NRG-1); иммунная флуоресцентная окраска использовалась для наблюдения за экспрессией NeuN в белом веществе мозга и NRG-1 в гиппокампе; иммуногистохимия использовалась для выявления положительной экспрессии NRG-1 в гиппокампе; ТУНЕЛ-окраска выявила апоптоз нейронов в гиппокампе; метод вестерн-блоттинг оценивал экспрессию белков NRG-1, фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), фосфорилированной PI3K (p-PI3K), протеинкиназы B (Akt), фосфорилированного Akt (p-Akt) и белка Bad; количественная флуоресцентная ПЦР в реальном времени определяла уровни miR-143-3p и NRG-1 мРНК в гиппокампе. Результаты: по сравнению с фиктивной операционной группой модельная группа характеризовалась удлиненным латентным периодом уклонения, снижением количества пересечений платформы и сокращенным временем пребывания в целевой четверти, заметным патологическим повреждением нейронов в гиппокампе, снижением средней интенсивности флуоресценции NeuN в белом веществе мозга и NRG-1 в гиппокампе, пониженным средним оптическим плотностям NRG-1 в гиппокампе, повышенным уровнем апоптоза нейронов, пониженной экспрессией белков NRG-1, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt, повышенной экспрессией белка Bad, повышенной экспрессией мРНК miR-143-3p и пониженной экспрессией мРНК NRG-1 (p<0,05). По сравнению с модельной группой, группы с низкой и высокой дозами Tianmuitongluo и группа с гидрохлоридом донепезила демонстрировали сокращенный латентный период уклонения, увеличенное время пребывания в целевой четверти, заметное улучшение патологии нейронов в гиппокампе, увеличение средней интенсивности флуоресценции NeuN в белом веществе и NRG-1 в гиппокампе, повышение средней оптической плотности NRG-1 в гиппокампе, снижение уровня апоптоза нейронов, повышение экспрессии белков NRG-1, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt, снижение экспрессии Bad, снижение экспрессии мРНК miR-143-3p и повышение экспрессии мРНК NRG-1 (p<0,05). Двойной люминесцентный репортерный тест показал наличие таргетной связи между miR-143-3p и NRG-1. Заключение: Tianmuitongluo может облегчать повреждение нейрональных клеток гиппокампа, подавлять апоптоз и уменьшать потерю нейронов у крыс с CSVD путем регуляции оси miR-143-3p/NRG-1 и его подчиненного сигнального пути PI3K/Akt, тем самым улучшая когнитивные нарушения.

церебральное заболевание мелких сосудов;Tianmuitongluo;microRNA-143-3p;нейрональный регуляторный белок-1;сигнальный путь PI3K/Akt;апоптоз;крыса