Цель: создание динамической системы оценки традиционных китайских синдромов у мышиной модели колит-ассоциированного колоректального рака (CAC), исследование иммунологических механизмов процесса «воспаление-превращение в рак», предоставление ориентиров для изучения сочетания болезни и синдрома при CAC. Методы: индукция модели CAC с использованием азоксиметана (AOM)/декстрана сульфата натрия (DSS); 32 мыши SPF уровня C57BL/6J Nifdc случайным образом разделены на контрольную группу (8 особей) и модельную группу (24 особи). На основе циклов воздействия DSS модельная группа была разделена на 3 динамических временных окна на 4-й, 7-й и 10-й неделях моделирования, по 8 мышей в каждом, обозначены как циклы 1, 2 и 3. Мониторинг макроскопических показателей: масса тела, потребление пищи и воды, влажность кала, индекс активности заболевания (DAI), температура инфракрасного тепловизора, значения RGB языка, для динамической оценки синдромов; фиксация количества колоректальных опухолей и длины толстой кишки, расчет опухолевой нагрузки, оценка воспаления и дисплазии в ткани толстой кишки гистопатологически; иммуногистохимическое двойное окрашивание для выявления классически активированных макрофагов (М1) и альтернативно активированных макрофагов (М2) по поверхностным маркерам CD86 и CD206; определение уровней IL-12, TNF-α, CXCL9, IL-10, VEGF, CCL17 методом ELISA для изучения иммунологических механизмов «воспаление-рак» при CAC. Результаты: в модели 1-го цикла снижено потребление пищи и воды, проявляются симптомы недостаточности селезенки (апатия, скукоженность), значительно увеличена влажность кала (P<0.01), синдром соответствует недостаточности селезенки с мокротой; опухолевая нагрузка и количество опухолей низкие, структура толстой кишки слегка нарушена, обнаружена инфильтрация воспалительных клеток; по сравнению с контролем повышены доли CD86/CD206 и факторов М1/М2 (P<0.05/0.01). Модель 2-го цикла характеризуется пиковым потреблением пищи и воды, симптомами жара (возбуждение, раздражительность, желтая моча, кровавый стул), влажность кала понижена по сравнению с 1 циклом (P<0.01), повышение средней температуры ядра и поверхности тела и значения R языка (P<0.05/0.01), что указывает на синдром влажного жара селезеночного канала; структура толстой кишки умеренно изменена, выявлены воспалительная инфильтрация и небольшие трубчатые аденомы; по сравнению с 1 циклом увеличена доля CD86 и факторов М1 (P<0.05/0.01), различия CD206 и факторов М2 незначительны. Модель 3-го цикла: истощение, снижение веса, минимальное потребление пищи и воды, тусклая шерсть, выпадение, гнойно-кровавый стул, максимальная влажность кала, значительно выше других групп (P<0.05/0.01); резкий рост опухолевой нагрузки, количества опухолей и DAI по сравнению с 1 и 2 циклами (P<0.05/0.01); снижение температуры, повышение значений G, B языка с признаками цианотического языка, указывающие на стадию хронического жара с застоем, синдром влажной жары с токсинами; выраженные нарушения структуры толстой кишки, тяжелое воспаление, множественные трубчатые аденомы; повышение CD206 и факторов М2 по сравнению с 1 и 2 циклами (P<0.01). Заключение: синдромы модели CAC следуют эволюции: недостаточность селезенки с мокротой → влажное жаро в селезеночном канале → влажное жаро с токсинами и застоем, синхронно с нарушением поляризации М1/М2 макрофагов. Недостаточность селезенки с мокротой может соответствовать начальному этапу иммунного надзора; влажное жаро селезеночного канала связано с усилением воспаления, опосредованного М1; влажное жаро с токсинами и застоем соответствует иммунодепрессивной микросреде, опосредованной М2. Исследование предлагает новую теоретическую модель для понимания биологических механизмов взаимосвязи болезни и синдрома, требует дальнейшей проверки.

колит-ассоциированный колоректальный рак; модель сочетания болезни и синдрома; воспаление-рак; недостаточность селезенки; мышь