El objetivo de este estudio fue investigar el efecto regulador de las cápsulas de QiShen YiQi en la insuficiencia cardíaca crónica (ICC) en ratas y su mecanismo asociado con la microflora intestinal y la vía de señalización ROS/TXNIP/NLRP3. Métodos Sesenta y cinco ratas macho SD SPF se usaron para establecer un modelo de ICC combinando la inyección subcutánea multipoint de adrenalina isoproterenol y la restricción alimentaria. Las ratas con ICC se dividieron al azar en diferentes grupos, incluyendo el grupo modelo, el grupo captopril (5,30 mg/kg) y los grupos de dosis baja, media y alta de las cápsulas de QiShen YiQi (0,08, 0,16, 0,32 g/kg), con 11 ratas por grupo. También se incluyó un grupo de control, con 7 ratas que recibieron un placebo. Los medicamentos se administraron por vía oral, con agua pura para los grupos control y modelo. El tratamiento duró 4 semanas. La función cardíaca de las ratas fue evaluada mediante ecocardiografía transtorácica. Las concentraciones séricas de BNP, LPS, IL-18 e IL-1β se midieron mediante ELISA. Los niveles de CK, LDH y CK-MB se analizaron mediante un analizador bioquímico automático. Se observaron lesiones en el miocardio mediante tinción H&E. El nivel de ROS en el miocardio se midió mediante citometría de flujo. Las expresiones de TXNIP y NLRP3 en el tejido cardíaco se evaluaron mediante inmunohistoquímica. Las expresiones de mRNA y proteína de TXNIP, NLRP3, ASC, caspasa-1 y IL-1β en el miocardio se midieron mediante PCR cuantitativas en tiempo real (RT-qPCR) y Western blotting. También se midieron las expresiones de proteínas de Trx, ZO-1, ocludina y claudina-5 en el miocardio mediante Western blotting. Por último, las diferencias en la microflora intestinal de las ratas entre el grupo control, el grupo modelo y el grupo de alta dosis de QiShen YiQi se determinaron mediante secuenciación de alto rendimiento del ADNr 16S. Resultados En comparación con el grupo control, las ratas del grupo modelo mostraron una disminución significativa en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) y la tasa de acortamiento del eje corto del ventrículo izquierdo (LVFS) (P <0,01) y un aumento significativo en los niveles séricos de BNP, IL-18, IL-1β y LPS (P <0,01), así como concentraciones elevadas de CK, LDH y CK-MB (P <0,01). Se observó fibrosis miocárdica, un citoplasma laxo, vacuolas redondas y una infiltración de células inflamatorias en el tejido cardíaco. El nivel de ROS en el miocardio aumentó significativamente (P <0,01). Las expresiones de TXNIP y NLRP3 en el tejido cardíaco aumentaron significativamente (P <0,01). Las expresiones de mRNA y proteína de TXNIP, NLRP3, ASC, caspasa-1 e IL-1β en el miocardio aumentaron significativamente (P <0,01, P <0,05). Las expresiones de Trx, ZO-1, ocludina y claudina-5 en el miocardio disminuyeron significativamente (P <0,01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de alta dosis de QiShen YiQi mostró una mejora más significativa, con un aumento significativo en LVEF y LVFS (P <0,01), una disminución significativa en los niveles séricos de BNP, IL-18, IL-1β y LPS (P <0,01), así como una disminución en las concentraciones de CK, LDH y CK-MB (P <0,01). Las lesiones del miocardio se mejoraron. El nivel de ROS en el miocardio disminuyó significativamente (P <0,01). Las expresiones de TXNIP y NLRP3 en el tejido cardíaco disminuyeron significativamente (P <0,01). Las expresiones de mRNA y proteína de TXNIP, NLRP3, ASC, caspasa-1 e IL-1β en el miocardio disminuyeron significativamente (P <0,01, P <0,05). Las expresiones de Trx, ZO-1, ocludina y claudina-5 en el miocardio aumentaron significativamente (P <0,01). Los resultados de la secuenciación de ADNr confirmaron que la microflora intestinal de las ratas cambió después de la modelación y la intervención farmacéutica, con una diferencia significativa en la diversidad α y β de la microflora. En comparación con el grupo control, se observaron diferentes especies bacterianas a nivel de familia, con una disminución en la abundancia de Oscillospiraceae (P <0,05) y un aumento en Lactobacillaceae. A nivel de especies, Segatella copri y Treponema succinifaciens aumentaron, mientras que Kineothrix alysoides (P <0,05), Ruminococcus callidus y Prevotellamassilia timonensis disminuyeron. En comparación con el grupo modelo, la familia Oscillospiraceae aumentó (P <0,05), mientras que Lactobacillaceae disminuyó. A nivel de especies, Segatella copri y Treponema succinifaciens disminuyeron, mientras que Kineothrix alysoides aumentó (P <0,05). Conclusión Las cápsulas de QiShen YiQi pueden regular la abundancia relativa de Kineothrix alysoides en la microflora intestinal, reducir los niveles séricos de LPS, inhibir la vía de señalización ROS/TXNIP/NLRP3, mejorar la respuesta inflamatoria y ejercer un efecto terapéutico sobre la ICC.

Cápsulas de QiShen YiQi; microflora intestinal; interacción proteína-proteína ROS/TXNIP/NLRP3; lipopolisacárido; insuficiencia cardíaca crónica; respuesta inflamatoria; Kineothrix alysoides; rata