Efecto de la fórmula china para reducir el azúcar y limpiar las grasas en la vía de señalización cGAS/STING/TBK1 en ratones diabéticos tipo 2 asociados a esteatosis hepática no alcohólica

GOU Yangyang ,  

MA Jiahui ,  

CHEN Cong ,  

摘要

El objetivo de este estudio fue explorar el mecanismo de acción de la fórmula china para reducir el azúcar y limpiar las grasas en la diabetes tipo 2 asociada con esteatosis hepática no alcohólica mediante la regulación de la vía cGAS/STING/TBK1. Métodos: Cuarenta ratones MKR, mitad machos y mitad hembras, se dividieron en grupos según su glucemia en ayunas, peso y sexo: grupo control, grupo modelo, grupo fórmula china para reducir el azúcar y limpiar las grasas (29.6 g/kg), grupo metformina+simvastatina [(65,0+2,6)mg/kg], con 10 animales por grupo. Se utilizaron 10 ratones FVB de la misma edad como grupo normal. Todos los grupos, excepto los grupos control y normales, recibieron una dieta alta en grasas durante 8 semanas para inducir esteatosis hepática. Después de la inducción de la esteatosis, cada grupo recibió su tratamiento por gavaje una vez al día durante 8 semanas. Luego, se tomaron muestras para medir los parámetros: glucemia en ayunas, función hepática (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]), lípidos sanguíneos (colesterol total [TC] y triglicéridos [TG]), y dosificación de citocinas séricas (factor de necrosis tumoral-α [TNF-α] e interleucina-6 [IL-6]) mediante ELISA. Además, se observó la estructura patológica del hígado al microscopio óptico y electrónico, y se analizaron los niveles de expresión de proteínas y ARNm de cGAS, STING y TBK1 en el hígado mediante western blot y PCR en tiempo real, respectivamente. Resultados: En comparación con el grupo normal, los ratones del grupo modelo desarrollaron acumulación de grasa en las células hepáticas con lesiones evidentes; los niveles de glucemia en ayunas, ALT, AST, TG, TC, TNF-α e IL-6 séricos, y los niveles de expresión de proteínas y ARNm de cGAS, STING y TBK1 en el hígado fueron significativamente más altos (P<0,05). En comparación con el grupo modelo, los animales tratados mostraron una disminución significativa en la glucemia en ayunas, ALT, AST, TG, TC, TNF-α, IL-6 séricos (P<0,01), y en el estado patológico de la esteatosis hepática; además, los niveles de expresión de proteínas y ARNm de cGAS, STING y TBK1 en el hígado se redujeron significativamente (P<0,05). Conclusión: La fórmula china para reducir el azúcar y limpiar las grasas puede mejorar los trastornos metabólicos lipídicos y las lesiones hepáticas en ratones MKR, reducir el nivel de citocinas inflamatorias, y su mecanismo de acción podría estar relacionado con la regulación de la vía de señalización cGAS/STING/TBK1.

关键词

diabetes tipo 2;esteatosis hepática no alcohólica; fórmula china para reducir el azúcar y limpiar las grasas; vía de señalización cGAS/STING/TBK1;ratón

阅读全文