Efectos de la acupuntura "calmar el hígado y regular el espíritu" en el microbioma intestinal, lipopolisacárido y la vía de señalización TLR4/NF-κB en ratones con depresión basada en el eje intestino-cerebro
El objetivo de este estudio fue observar el efecto de la acupuntura "calmar el hígado y regular el espíritu" en el microbioma intestinal, lipopolisacárido (LPS) y la vía de señalización TLR4/NF-κB en el hipocampo en un modelo de ratón de depresión, y explorar el posible mecanismo de la acupuntura en el tratamiento de la depresión. Dieciocho ratones machos SPF C57BL/6J fueron divididos aleatoriamente en tres grupos: control, modelo y acupuntura, con seis ratones en cada grupo. El modelo de depresión se estableció en los ratones del grupo modelo y acupuntura utilizando el método CUMS. Los ratones del grupo de acupuntura recibieron la acupuntura en los puntos "baihui", "yintang", "hegu" y "taichong" durante 20 minutos cada vez, una vez al día durante dos semanas a partir del día 15 del establecimiento del modelo. Se observaron las diferencias en el comportamiento de los ratones utilizando la prueba de preferencia de sacarosa, la prueba de campo abierto y la prueba de natación forzada; se observaron cambios patológicos en el hipocampo y el colon mediante tinción con hematoxilina-eosina; se determinaron los niveles de IL-1β, IL-6, TNF-α y LPS en el hipocampo y el colon mediante ELISA; se determinó la expresión de las proteínas TLR4 y NF-κB en el hipocampo mediante Western blot; y se evaluó la estructura y la abundancia del microbioma intestinal mediante el análisis de 16S rDNA. En comparación con el grupo control, los ratones del grupo modelo mostraron una disminución en la preferencia por la sacarosa, el tiempo de permanencia en el centro, la distancia total recorrida y un aumento en el tiempo de inmovilidad (todos P<0.01); se observaron cambios patológicos inflamatorios en la región CA1 del hipocampo y el colon; se observó un aumento en los niveles de IL-1β, IL-6, TNF-α y LPS en el hipocampo y el colon (todos P<0.01); se observó un aumento en los niveles de expresión de TLR4 y NF-κB en el hipocampo (todos P<0.01); se observó un aumento en el índice de Chao1 (P<0.01); se observó una disminución en la abundancia relativa de Pseudomonas, Bacteroides, Moraxella, Bacillus sonorensis, Shigella, Escherichia, Enterobacteraceae, Enterobacterales, Desulfovibrio y Clostridium en el intestino, y un aumento en la abundancia relativa de Roseomonas, Prevotella y cTPY_13 de bacterias gramnegativas (todos P<0.05); se observó una regulación al alza de la biosíntesis de LPS y la vía de infección de Escherichia coli patógena, y una regulación a la baja de la vía de síntesis de terpenoides (todos P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los ratones del grupo de acupuntura mostraron un aumento en la preferencia por la sacarosa, el tiempo de permanencia en el centro, la distancia total recorrida y una disminución en el tiempo de inmovilidad (todos P<0.01); se observó una mejoría en los cambios patológicos inflamatorios en la región CA1 del hipocampo y el colon; se observó una disminución en los niveles de IL-1β, IL-6, TNF-α y LPS en el hipocampo y el colon (todos P<0.01); se observó una disminución en los niveles de expresión de TLR4 y NF-κB en el hipocampo (todos P<0.01); se observó una disminución en el índice de Chao1 (P<0.05); se observó un aumento en la abundancia relativa de Clostridium y Desulfovibrionaceae, y una disminución en Roseomonas, Prevotella y cTPY_13 de bacterias gramnegativas (todos P<0.05); se observó una regulación a la baja de la biosíntesis de LPS y la vía de infección de Escherichia coli patógena, y una regulación al alza de la vía de síntesis de terpenoides (todos P<0.01). Conclusión: La acupuntura "calmar el hígado y regular el espíritu" puede mejorar los síntomas depresivos en ratones deprimidos, posiblemente mediada por la regulación del microbioma intestinal en relación con el LPS y la vía de señalización TLR4/NF-κB, la reducción de la respuesta inflamatoria en el hipocampo y la mejora del daño patológico en el hipocampo.
关键词
Eje intestino-cerebro;Acupuntura;Microbioma intestinal;vía de señalización TLR4/NF-κB;respuesta inflamatoria;ratón