El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de la fórmula decoction de Zhugui Jiangtang Jieyu sobre la expresión de la lisina 18 de la histona 3 acetilada (H3K18) en el hipocampo de ratas diabéticas deprimidas y predecir los genes diana regulados. Métodos Setenta ratas macho SD fueron divididas en grupos según su peso corporal, 10 en el grupo control normal y 60 en el grupo modelo. Las ratas del grupo modelo recibieron una alimentación alta en grasas durante 4 semanas, luego fueron sometidas a un estrés crónico moderado e impredecible durante 4 semanas para inducir un modelo de depresión. Las ratas modelo se asignaron aleatoriamente a cuatro grupos: modelo, tratamiento positivo (metformina a 0,18 g/kg + fluoxetina a 1,8 mg/kg), y dosis alta, media y baja de la fórmula decoction de Zhugui Jiangtang Jieyu (20,52 g/kg, 10,26 g/kg, 5,13 g/kg), con 10 ratas por grupo. Cada grupo recibió el líquido medicamentoso correspondiente, mientras que el grupo control normal y el modelo recibieron un volumen equivalente de agua destilada durante 28 días consecutivos. Después del tratamiento, se evaluaron el comportamiento depresivo y la función cognitiva de las ratas mediante pruebas de nado forzado y laberinto de agua, y se midieron los niveles de hemoglobina glicada, insulina y lactato en sangre, así como el contenido de lactato en el hipocampo. Y se midió la expresión de la H3K18 acetilada mediante el método de inmunoprecipitación de proteínas, y se identificaron y analizaron las regiones de modificación epigenética del sitio activo de la H3K18 acetilada en el hipocampo utilizando la técnica de corte y etiquetado (CUT&Tag), seguido del análisis de enriquecimiento de vías de KEGG y redes de interacción proteína-proteína para cribar las vías y genes diana regulados por la H3K18 acetilada. Resultados En comparación con el grupo control normal, las ratas del grupo modelo mostraron un aumento del tiempo de inmovilidad en la prueba de nado forzado, un aumento del periodo escondido en el laberinto de agua, una disminución de la relación del recorrido del cuadrante objetivo (P<0,01), un aumento del nivel de lactato sérico y una disminución del contenido de lactato en el hipocampo (P<0,01), así como una disminución de la expresión proteica de la H3K18 acetilada (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, las ratas de los grupos de dosis alta y media de la fórmula decoction de Zhugui Jiangtang Jieyu mostraron una disminución del tiempo de inmovilidad y del periodo escondido (P<0,01), un aumento de la relación del recorrido del cuadrante objetivo (P<0,01), una disminución de la glucosa en ayunas, de la insulina y de la hemoglobina glicada (P<0,05, P<0,01), así como un aumento del contenido de lactato y de la expresión proteica de la H3K18 acetilada en el hipocampo (P<0,05, P<0,01). El experimento CUT&Tag reveló que las secuencias de ADN unidas a la H3K18 estaban principalmente enriquecidas en el sitio de inicio de la transcripción, y que la fórmula decoction de Zhugui Jiangtang Jieyu podía afectar vías de comunicación celular, vías de señalización del factor de crecimiento transformante β (TGF-β), vías de señalización de proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), resistencia a la insulina y otras vías reguladas por la H3K18. Se identificaron doce genes diana mediante cribado. Conclusión La fórmula decoction de Zhugui Jiangtang Jieyu podría aumentar el contenido de lactato en el hipocampo de ratas diabéticas deprimidas y aumentar el nivel de H3K18 acetilada, y la H3K18 acetilada podría influir en las vías de comunicación neuronal, la regulación de las funciones de las células madre neurales, las vías de señalización del TGF-β y del MAPK, y la resistencia a la insulina, etc.

Fórmula decoction de Zhugui Jiangtang Jieyu; depresión diabética; acetilación; lisina 18 de la histona 3; ratas