El trastorno depresivo es un trastorno mental común caracterizado por una alta incidencia, alta tasa de recurrencia y discapacidad significativa, que se ha convertido en un importante problema de salud pública mundial. Después de la pandemia de COVID-19, los casos de trastorno depresivo a nivel mundial aumentaron en un 27,6 %, lo que aumentó el consumo de recursos médicos, redujo la productividad social y puede desencadenar comportamientos extremos como el suicidio, amenazando gravemente la vida y la salud humana. Según la teoría de la medicina tradicional china, el trastorno depresivo puede clasificarse en las categorías de "yù zhèng" (郁证), "zàng zào" (脏躁) y "bǎi hé bìng" (百合病), siendo la deficiencia, el calor, la flema y la estasis los principales factores patológicos, con la cadena patogénica central de estasis-deficiencia-obstrucción. La teoría de la forma, qi y espíritu (形气神) proviene de la visión holística de la medicina china. Este artículo resume el trastorno depresivo como un proceso dinámico de desregulación del espíritu → agotamiento del qi → daño de la forma. Actualmente, el mecanismo patológico del trastorno depresivo no se ha elucidado completamente, siendo la vía de señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt) una de las vías clave que participa en la patogenia mediante la regulación de la respuesta inflamatoria, el estrés oxidativo y la apoptosis. Los procesos biológicos mediados por la vía PI3K/Akt presentan una clara similitud con la cadena patológica espíritu-qi-forma. Desde la teoría de la forma, qi y espíritu, este artículo explora sistemáticamente la relación profunda entre la vía PI3K/Akt y la patogenia del trastorno depresivo: la desregulación del espíritu afecta la actividad de la vía a través de mecanismos neuroendocrinos; el agotamiento del qi está estrechamente relacionado con la disfunción mitocondrial regulada por la vía; y el daño de la forma implica procesos patológicos inflamatorios y apoptóticos mediados por la vía. Al explicar la relación interna entre los tres, este artículo proporciona una base teórica y direcciones de investigación para el tratamiento integrado de medicina china y occidental del trastorno depresivo y el desarrollo de medicamentos.