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Estudio de los síndromes de la medicina tradicional china en el modelo murino de miocarditis asociada a inhibidores de puntos de control inmunitario

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

  • Introduction：刘恒，男，在读硕士生
LIU Heng,  
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

GE Fei,  
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

LI Weili,  
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

ZHANG Yawen,  
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

WU Yunxia,  
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

ZHANG Yuqin,  
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

LI Yilin,  
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

LING Guanjing,  
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

WEI Yan,  
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

GUO Shujuan,  
  • Affiliation：

    School of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

    Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China

    Beijing Key Laboratory of Fundamental Research on TCM Syndrome and Formula，Beijing 100029，China

    Key Laboratory of TCM Syndrome and Formula，Ministry of Education，Beijing 100029，China

  • Email：wangyong@bucm. edu. cn
  • Introduction：王勇，男，博士，教授，博士生导师，主要研究方向：心血管疾病防治及新药研发，E-mail：wangyong@bucm. edu. cn
WANG Yong

resumen

Objetivo: Construir un modelo combinado estable de enfermedad y síndrome en ratones con miocarditis asociada a inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIM), evaluar de manera integral las características macroscópicas e indicadores microscópicos, y explorar la evolución de los síndromes en la medicina tradicional china. Métodos: 20 ratones machos C57BL/6J SPF se dividieron aleatoriamente en grupo modelo y grupo control, 10 por grupo. El grupo modelo recibió inyecciones intraperitoneales de anticuerpos anti-PD-1 (25 mg/kg) y anti-CTLA-4 (25 mg/kg) a partir del día 8, cada 3 días, un total de 5 veces. El grupo control recibió inyecciones intraperitoneales de anticuerpos IgG2a isotípicos (50 mg/kg). En el día 28, se evaluó la función cardíaca mediante ecocardiografía, incluyendo fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF), fracción de acortamiento (LVFS), volumen telesistólico (LVESV) y volumen telediastólico (LVEDV). Se observaron los tejidos cardíacos con tinciones HE y Masson; mediante ELISA se midieron los niveles séricos de cTnI, TNF-α e IL-6. Se observaron semanalmente los signos macros y los síndromes en MTC durante 4 semanas. Cada jueves (días 4, 11, 18, 25) se evaluó el estado general, la fuerza de agarre, la distancia recorrida en 5 minutos en campo abierto y la temperatura rectal; cada viernes (días 5, 12, 19, 26) se realizó prueba de natación agotadora con carga, temperatura en las patas y valores RGB de la lengua y extremidades. Resultados: comparado con el control, el grupo modelo mostró disminución de LVEF y LVFS, aumento de LVESV y LVEDV (P<0.05), aumento en cTnI, TNF-α e IL-6 (P<0.05). La histología mostró desorden en la estructura del tejido cardíaco, infiltración inmune y fibrosis evidente. En las semanas 3 y 4, los ratones modelo mostraron pelaje seco y amarillento, letargo, disminución de actividad y uñas deterioradas; disminución del tiempo de natación agotadora y fuerza de agarre, aumento de temperatura rectal (P<0.05). En la semana 4, la distancia recorrida en campo abierto disminuyó (P<0.05). En comparación con la semana 1, el valor rojo (r) de la lengua aumentó, el verde (g) disminuyó (P<0.05), sin diferencia significativa en azul (b). Conclusión: La evolución del síndrome en MTC en el modelo ICIM es dinámica, pasando del síndrome de deficiencia de Qi en la semana 3 al síndrome de deficiencia de Qi y Yin en la semana 4.

palabra clave

miocarditis asociada a inhibidores de puntos de control inmunitario;modelo combinado;síndrome de deficiencia de Qi y Yin;ratón

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