Objetivo: Construir un modelo combinado estable de enfermedad y síndrome en ratones con miocarditis asociada a inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIM), evaluar de manera integral las características macroscópicas e indicadores microscópicos, y explorar la evolución de los síndromes en la medicina tradicional china. Métodos: 20 ratones machos C57BL/6J SPF se dividieron aleatoriamente en grupo modelo y grupo control, 10 por grupo. El grupo modelo recibió inyecciones intraperitoneales de anticuerpos anti-PD-1 (25 mg/kg) y anti-CTLA-4 (25 mg/kg) a partir del día 8, cada 3 días, un total de 5 veces. El grupo control recibió inyecciones intraperitoneales de anticuerpos IgG2a isotípicos (50 mg/kg). En el día 28, se evaluó la función cardíaca mediante ecocardiografía, incluyendo fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF), fracción de acortamiento (LVFS), volumen telesistólico (LVESV) y volumen telediastólico (LVEDV). Se observaron los tejidos cardíacos con tinciones HE y Masson; mediante ELISA se midieron los niveles séricos de cTnI, TNF-α e IL-6. Se observaron semanalmente los signos macros y los síndromes en MTC durante 4 semanas. Cada jueves (días 4, 11, 18, 25) se evaluó el estado general, la fuerza de agarre, la distancia recorrida en 5 minutos en campo abierto y la temperatura rectal; cada viernes (días 5, 12, 19, 26) se realizó prueba de natación agotadora con carga, temperatura en las patas y valores RGB de la lengua y extremidades. Resultados: comparado con el control, el grupo modelo mostró disminución de LVEF y LVFS, aumento de LVESV y LVEDV (P<0.05), aumento en cTnI, TNF-α e IL-6 (P<0.05). La histología mostró desorden en la estructura del tejido cardíaco, infiltración inmune y fibrosis evidente. En las semanas 3 y 4, los ratones modelo mostraron pelaje seco y amarillento, letargo, disminución de actividad y uñas deterioradas; disminución del tiempo de natación agotadora y fuerza de agarre, aumento de temperatura rectal (P<0.05). En la semana 4, la distancia recorrida en campo abierto disminuyó (P<0.05). En comparación con la semana 1, el valor rojo (r) de la lengua aumentó, el verde (g) disminuyó (P<0.05), sin diferencia significativa en azul (b). Conclusión: La evolución del síndrome en MTC en el modelo ICIM es dinámica, pasando del síndrome de deficiencia de Qi en la semana 3 al síndrome de deficiencia de Qi y Yin en la semana 4.
关键词
miocarditis asociada a inhibidores de puntos de control inmunitario;modelo combinado;síndrome de deficiencia de Qi y Yin;ratón