Objetivo Investigar el efecto y mecanismo del tratamiento con Tianmuitongluo en ratas modelo de enfermedad cerebral de pequeños vasos (CSVD). Método Se asignaron aleatoriamente 60 ratas macho SD SPF a un grupo sham (n=9) y un grupo modelo (n=51) mediante una tabla de números aleatorios. El modelo CSVD se estableció mediante ligadura permanente bilateral de las arterias carótidas comunes. De las 36 ratas con modelo exitoso, se asignaron aleatoriamente a grupo modelo, grupo de baja dosis de Tianmuitongluo (14,4 g/kg), grupo de alta dosis de Tianmuitongluo (28,8 g/kg) y grupo de clorhidrato de donepezilo (0,45 mg/kg), 9 ratas por grupo. Cada grupo recibió el medicamento correspondiente por gavage una vez al día durante 28 días; los grupos sham y modelo recibieron igual volumen de solución salina fisiológica. Se evaluó la capacidad de aprendizaje y memoria mediante el laberinto acuático de Morris; la tinción HE observó la patología del hipocampo; el ensayo de doble luciferasa verificó la relación directa entre microARN-143-3p (miR-143-3p) y la proteína reguladora neuronal-1 (NRG-1); la inmunofluorescencia observó la expresión fluorescente promedio de NeuN en la sustancia blanca cerebral y NRG-1 en el hipocampo; la inmunohistoquímica observó la expresión positiva de NRG-1 en el hipocampo; la tinción TUNEL observó apoptosis neuronal en el hipocampo; el western blot detectó la expresión de proteínas NRG-1, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt y Bad; la PCR cuantitativa en tiempo real detectó la expresión de miR-143-3p y ARNm NRG-1 en el hipocampo. Resultados En comparación con el grupo sham, el grupo modelo mostró un tiempo latente de escape prolongado, número reducido de cruces de plataforma, tiempo de permanencia acortado en el cuadrante objetivo, daño patológico neuronal evidente en el hipocampo, disminución de la intensidad fluorescente promedio de NeuN y NRG-1 en sustancia blanca e hipocampo, reducción de la densidad óptica promedio de NRG-1 en hipocampo, aumento de la tasa de apoptosis neuronal, disminución de la expresión de proteínas NRG-1, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt, aumento de la expresión de proteína Bad, aumento en la expresión de ARNm miR-143-3p y disminución en la expresión de ARNm NRG-1 (p<0,05). En comparación con el grupo modelo, los grupos de dosis baja y alta de Tianmuitongluo y el grupo de clorhidrato de donepezilo mostraron reducción del tiempo latente de escape, prolongación del tiempo en el cuadrante objetivo, mejora evidente en el daño neuronal del hipocampo, aumento de la intensidad fluorescente promedio de NeuN y NRG-1 en sustancia blanca e hipocampo, aumento de la densidad óptica promedio de NRG-1 en el hipocampo, disminución de la tasa de apoptosis neuronal, aumento en la expresión de proteínas NRG-1, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt, disminución en la expresión de Bad, disminución en la expresión de ARNm miR-143-3p y aumento en la expresión de ARNm NRG-1 (p<0,05). El ensayo de doble luciferasa mostró la relación dirigida entre miR-143-3p y NRG-1. Conclusión Tianmuitongluo podría aliviar el daño celular neuronal del hipocampo, inhibir la apoptosis y reducir la pérdida neuronal en ratas con CSVD regulando el eje miR-143-3p/NRG-1 y la vía de señalización PI3K/Akt aguas abajo, mejorando así el deterioro cognitivo.

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