双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析

代彦林; 丁樱; 韩姗姗; 张霞

doi:10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.004

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双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析

“有故无殒”专题 | 更新时间：2023-05-09

- 双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析
- Metabolomic analysis of the effects of Shuangbu Pill on reproductive damage caused by tripterygium glycosides
- 北京中医药大学学报 2023年46卷第4期页码：467-475
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学儿科医学院　郑州　450046
  2.河南中医药大学第一附属医院
- 作者简介：
  
  代彦林，男，在读博士生
  丁樱，女，国医大师，教授，主任医师，博士生导师，主要研究方向：中医药防治小儿风湿免疫及肾脏疾病，E-mail：dingying3236@sina.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(82205817;81873343);中国博士后科学基金项目(2021M690940)
- DOI：10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.004
  中图分类号： R285.5
- 收稿：2022-10-26，
  
  网络首发：2023-02-06，
  
  纸质出版：2023-04-30
- 稿件说明：
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代彦林, 丁樱, 韩姗姗, 等. 双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析[J]. 北京中医药大学学报, 2023,46(4):467-475.

DAI Yanlin, DING Ying, HAN Shanshan, et al. Metabolomic analysis of the effects of Shuangbu Pill on reproductive damage caused by tripterygium glycosides[J]. Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2023, 46(4): 467-475. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.004.
代彦林, 丁樱, 韩姗姗, 等. 双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析[J]. 北京中医药大学学报, 2023,46(4):467-475. DOI： 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.004.

DAI Yanlin, DING Ying, HAN Shanshan, et al. Metabolomic analysis of the effects of Shuangbu Pill on reproductive damage caused by tripterygium glycosides[J]. Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2023, 46(4): 467-475. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.004. DOI：

摘要

目的

观察双补丸(熟地黄、菟丝子等量)干预雷公藤多苷致生殖损伤大鼠的作用，并应用代谢组学方法探讨其调控机制。

方法

采用随机数字表法，将21只SPF级4周龄雄性SD大鼠随机分为正常组、雷公藤多苷组(12.5 mg/kg)和双补丸组(3.125 g/kg)，每组7只，连续灌胃12周。采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清睾酮(T)、卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E

)水平；全自动精子质量分析仪检测大鼠附睾精子密度及精子活力；HE染色法观察大鼠睾丸、附睾组织病理改变；采用超高效液相色谱－串联飞行时间质谱联用技术结合多元统计方法进行睾丸组织代谢物检测及鉴定，并应用Metabo Analyst平台进行代谢通路分析。

结果

与雷公藤多苷组比较，双补丸组大鼠血清T水平升高(

0.01)，精子密度及精子活力提高(

0.01)，睾丸组织生精细胞数量增加，生精细胞空洞化减少，附睾精子数量提高。代谢组学结果表明，双补丸干预后可显著回调19个与雷公藤多苷生殖损伤相关的差异代谢物，其主要涉及谷胱甘肽代谢及甘油磷脂代谢。

结论

双补丸可减轻雷公藤多苷引起的雄性大鼠生殖损伤，其作用机制可能是通过调节谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢实现的。

Abstract

Objective

We aimed to (i) observe the effects of

Shuangbu

Pill (a compound prescription of prepared

Rehmannia

root and dodder seed) on reproductive damage induced by tripterygium glycosides in rats and (ii) explore its regulatory mechanism by metabolomic analysis.

Methods

Using the random number table method

21 male 4-week-old Sprague-Dawley rats were randomly divided into the normal group

the tripterygium glycosides group (12.5 mg/kg)

and the

Shuangbu

Pill group (3.125 g/kg) (7 rats per group) and gavaged continuously for 12 weeks. The serum levels of testosterone (T)

follicle stimulating hormone (FSH)

luteinizing hormone (LH)

and estradiol (E

) were measured by ELISA; sperm density and sperm motility were measured by an automatic sperm quality analyzer; histopathological changes of the testis and epididymis were observed by HE staining; ultrahigh-performance liquid chromatography coupled with tandem time-of-flight mass spectrometry combined with multivariate statistical method was used to detect and identify testicular tissue metabolites; and the Metabo Analyst platform was used for metabolic pathway analysis.

Results

Compared with the tripterygium glycosides group

the

Shuangbu

Pill could increase serum T levels (

0.01)

improve the sperm density and sperm motility(

0.01)

increase the number of spermatogenic cells in testicular tissue

reduce spermatogenic cell cavitation

and increase the number of epididymal sperm. According to our metabonomic analysis

after treatment with

Shuangbu

Pill

the levels of 19 differential metabolites related to reproductive damage caused by tripterygium glycosides could be significantly restored

which are mainly involved in glutathione metabolism and glycerophospholipid metabolism.

Conclusion

Shuangbu

Pill can significantly reduce the reproductive damage caused by tripterygium glycosides

possibly through regulating glutathione metabolism and glycerophospholipid metabolism.

关键词

Keywords

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