基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨清热止血方联合雷公藤多苷治疗过敏性紫癜性肾炎模型大鼠的作用机制

王龙; 丁樱; 徐闪闪; 代彦林; 张霞

doi:10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.005

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨清热止血方联合雷公藤多苷治疗过敏性紫癜性肾炎模型大鼠的作用机制

“有故无殒”专题 | 更新时间：2023-05-09

- 基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨清热止血方联合雷公藤多苷治疗过敏性紫癜性肾炎模型大鼠的作用机制
- Based on TXNIP/NLRP3/Caspase-1 pathway to explore the mechanism of Qingre Zhixue Formula combined with tripterygium wilfordii multiglucoside in the treatment of Henoch-Schönlein purpura nephritis in rats
- 北京中医药大学学报 2023年46卷第4期页码：476-483
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学儿科医学院　郑州　450046
  2.河南中医药大学第一附属医院
- 作者简介：
  
  王龙，男，博士，讲师
  张霞，女，博士，主任医师，硕士生导师，主要研究方向：中医药防治小儿肾脏及风湿免疫疾病，E-mail：zhangxia0600@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81873343);河南省中医药科学研究专项(2023ZY2044)
- DOI：10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.005
  中图分类号： R285.5
- 收稿日期：2022-11-27，
  
  网络出版日期：2023-02-24，
  
  纸质出版日期：2023-04-30
- 稿件说明：
移动端阅览
王龙, 丁樱, 徐闪闪, 等. 基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨清热止血方联合雷公藤多苷治疗过敏性紫癜性肾炎模型大鼠的作用机制[J]. 北京中医药大学学报, 2023,46(4):476-483.

WANG Long, DING Ying, XU Shanshan, et al. Based on TXNIP/NLRP3/Caspase-1 pathway to explore the mechanism of Qingre Zhixue Formula combined with tripterygium wilfordii multiglucoside in the treatment of Henoch-Schönlein purpura nephritis in rats[J]. Journal of beijing university of traditional chinese medicine, 2023, 46(4): 476-483.
王龙, 丁樱, 徐闪闪, 等. 基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨清热止血方联合雷公藤多苷治疗过敏性紫癜性肾炎模型大鼠的作用机制[J]. 北京中医药大学学报, 2023,46(4):476-483. DOI： 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.005.

WANG Long, DING Ying, XU Shanshan, et al. Based on TXNIP/NLRP3/Caspase-1 pathway to explore the mechanism of Qingre Zhixue Formula combined with tripterygium wilfordii multiglucoside in the treatment of Henoch-Schönlein purpura nephritis in rats[J]. Journal of beijing university of traditional chinese medicine, 2023, 46(4): 476-483. DOI： 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.005.

摘要

目的

探讨清热止血方联合雷公藤多苷对过敏性紫癜性肾炎模型大鼠的作用机制。

方法

腹腔注射卵白蛋白与完全弗氏佐剂复制过敏性紫癜性肾炎大鼠模型。将造模成功的54只大鼠按照随机数字表法分为模型组(

＝11)、清热止血方组(3.17 mg/kg，

＝11)、雷公藤多苷组(4.69 mg/kg，

＝11)、联合组(清热止血方3.17 mg/kg＋雷公藤多苷4.69 mg/kg，

＝11)、激素组(醋酸泼尼松2.34 mg/kg，

＝10)，另设空白组(

＝9)。各给药组给予相应药物灌胃，空白组及模型组予等量的生理盐水灌胃，2次/d，连续灌胃4周。采用尿液分析仪检测大鼠尿红细胞计数及24 h尿蛋白定量；采用透射电镜观察大鼠肾小球系膜区病变情况；采用蛋白质印迹法及实时荧光PCR法检测大鼠肾脏组织硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－1(Caspase-1)、白细胞介素－1β(IL-1β)的蛋白及mRNA表达量。

结果

与模型组比较，各给药组大鼠尿红细胞计数，24 h尿蛋白定量，肾脏组织中TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达量均降低(

0.05)；各给药组大鼠肾小球系膜增生及基底膜增厚均改善，其中，联合组改善最明显；联合组、雷公藤多苷组及激素组大鼠肾脏组织中TXNIP、NLRP3 mRNA表达量降低(

0.05)，联合组、激素组大鼠肾脏组织中IL-1β mRNA表达量降低(

0.05)。与联合组比较，其余给药组大鼠尿红细胞计数，24 h尿蛋白定量，肾脏组织中TXNIP、NLRP3蛋白及IL-1β mRNA表达量均升高(

0.05)；雷公藤多苷组大鼠肾脏组织中TXNIP、NLRP3 mRNA表达量升高(

0.05)，清热止血方组大鼠肾脏组织中NLRP3 mRNA表达量升高(

0.05)，激素组大鼠肾脏组织中TXNIP、NLRP3、IL-1β mRNA表达量均升高(

0.05)。

结论

清热止血方联合雷公藤多苷可有效降低过敏性紫癜性肾炎模型大鼠尿红细胞计数及24 h尿蛋白定量，减轻肾脏损伤，可能与抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1炎性通路的激活相关。

Abstract

Objective

We aimed to explore the therapeutic mechanism of

Qingre Zhixue

Formula combined with tripterygium wilfordii multiglucoside in rats with Henoch-Schönlein purpura nephritis (HSPN).

Methods

An HSPN rat model was established by intraperitoneal injection of ovalbumin and complete Freund’s adjuvant. According to the random number table method

54 rats with successful model were divided into the model group (

=11)

the

Qingre Zhixue

Formula group (3.17 mg/kg

=11)

the tripterygium wilfordii multiglucoside group (4.69 mg/kg

=11)

the combined group (3.17 mg/kg

Qingre Zhixue

Formula + 4.69 mg/kg tripterygium wilfordii multiglucoside

=11)

the hormone group (prednisone acetate 2.34 mg/kg

=10)

in addition

nine rats in the blank group. Rats in the blank group and the model group were gavaged with the same amount of saline

and rats in the other groups were gavaged with corresponding drugs twice a day for 4 weeks. The urinary red blood cell count and the 24-hour urine protein quantification were determined by urine analyzer. The pathological changes of the mesangial area of rats were observed by transmission electron microscopy. The protein and mRNA expression levels of thioredoxin interacting protein (TXNIP)

Nod-like receptor protein 3 (NLRP3)

cysteine aspartic protease-1 (Caspase-1) and interleukin-1β (IL-1β) in rat kidney tissue were detected by Western blotting and real-time PCR.

Results

Compared with the model group

the urinary red blood cell count

the 24-hour urine protein quantification

the protein expression levels of TXNIP

NLRP3 and Caspase-1 in the kidney tissues of rats in all treatment groups were reduced (

0.05). The glomerular thylakoid hyperplasia and basement membrane thickening of rats in each treatment group were improved

among which the most obvious improvement was observed in the combined group. The mRNA expression levels of TXNIP and NLRP3 in the kidney tissues of the rats in the combined group

the tripterygium wilfordii multiglucoside group and the hormone group were decreased (

0.05)

the mRNA expression levels of IL-1β in the kidney tissues of the rats in the combined group and the hormone group were decreased (

0.05). Compared with the combined group

the urinary red blood cell count

the 24-hour urine protein quantification

the protein expression of TXNIP and NLRP3

and the mRNA expression levels of IL-1β in the kidney tissues of the rats in the remaining treatment groups were all increased (

0.05). The mRNA expression levels of TXNIP and NLRP3 in the kidney tissues of the rats in the tripterygium wilfordii multiglucoside group were increased (

0.05)

the mRNA expression levels of NLRP3 in the kidney tissues of the rats in the

Qingre Zhixue

Formula group were increased (

0.05)

the mRNA expression levels of TXNIP

NLRP3 and IL-1β were increased in the kidney tissues of the rats in the hormone group (

0.05).

Conclusion

Qingre Zhixue

Formula combined with tripterygium wilfordii multiglucoside can effectively reduce the urinary red blood cell count and the 24-hour urine protein quantification in HSPN rats

and alleviate kidney injury

which may be related to the inhibition of the TXNIP/NLRP3/Caspase-1 inflammatory pathway.

关键词

Keywords

references

杨霁云．小儿过敏性紫癜性肾炎诊治中的几个问题 [J]. 肾脏病与透析肾移植杂志， 2004 ， 13 ( 2 )： 147 － 149 .

刘华，任献青，苏杭，等．基于“肾应冬”理论探讨儿童过敏性紫癜发病与防治 [J]. 北京中医药大学学报， 2022 ， 45 ( 6 )： 637 － 640 .

DAVIN J , COPPO R . Henoch-Schönlein purpura nephritis in children [J]. Nat Rev Nephrol ， 2014 ， 10 ( 10 )： 563 － 573 .

王龙，徐闪闪，代彦林，等．雷公藤多苷片联合清热止血方对紫癜性肾炎患者的临床疗效 [J]. 中成药， 2021 ， 43 ( 4 )： 914 － 918 .

徐闪闪．基于NF－κB/NLRP3信号通路调控炎症反应探讨清热止血方联合雷公藤多苷治疗儿童紫癜性肾炎的作用机制 [D]. 郑州：河南中医药大学， 2022 .

SHARMA BR , KANNEGANTI TD . NLRP3 inflammasome in cancer and metabolic diseases [J]. Nat Immunol ， 2021 ， 22 ( 5 )： 550 － 559 .

李彦红，黄澜，朱华，等．血液免疫学指标在过敏性紫癜大鼠和兔模型及患儿体内的比较 [J]. 中国比较医学杂志， 2014 ， 24 ( 1 )： 62 － 67 .

袁振华，任献青，丁樱，等．儿童过敏性紫癜性肾炎从“伏毒损络”论治探微 [J]. 中国中医基础医学杂志， 2022 ， 28 ( 9 )： 1524 － 1527 .

任献青，郑贵珍，管志伟，等．丁樱教授从热、瘀、虚辨治小儿过敏性紫癜性肾炎经验 [J]. 中华中医药杂志， 2013 ， 28 ( 12 )： 3586 － 3588 .

袁振华，任献青，丁樱，等．基于络病学说探讨小儿过敏性紫癜辨治规律 [J]. 中医杂志， 2021 ， 62 ( 1 )： 75 － 78 .

丁樱，翟文生，任献青，等．雷公藤多苷联合清热止血方、香丹注射液治疗小儿紫癜性肾炎疗效观察 [J]. 中国中西医结合杂志， 2012 ， 32 ( 9 )： 1290 － 1292 .

王龙，张霞，任献青，等．中医阶梯治疗方案治疗血尿和蛋白尿型儿童紫癜性肾炎的疗效观察 [J]. 时珍国医国药， 2020 ， 31 ( 5 )： 1167 － 1169 .

庞亚娇，封丹，应露漫，等．雷公藤多苷对人支气管上皮细胞16HBE凋亡和炎症因子释放的影响 [J]. 中国临床药理学杂志， 2022 ， 38 ( 10 )： 1038 － 1042 .

汪靓雯，邹新蓉，王长江，等．雷公藤多苷治疗过敏性紫癜性肾炎随机对照试验的系统评价 [J]. 中国中药杂志， 2018 ， 43 ( 13 )： 2806 － 2816 .

代彦林，韩姗姗，丁樱，等．清热止血方联合雷公藤多苷治疗儿童紫癜性肾炎疗效及其对血清sFlt－1、vWF的影响 [J]. 中国中医基础医学杂志， 2022 ， 28 ( 8 )： 1296 － 1299 .

PARK SJ , SUH JS , LEE JH , et al . Advances in our understanding of the pathogenesis of Henoch-Schönlein purpura and the implications for improving its diagnosis [J]. Expert Rev Clin Immunol ， 2013 ， 9 ( 12 )： 1223 － 1238 .

BAI BC , YANG YY , WANG Q , et al . NLRP3 inflammasome in endothelial dysfunction [J/OL]. Cell Death Dis ， 2020 ， 11 ( 9 )： 776 [ 2022－10－13 ]. https：//www.nature.com/articles/s41419－020－02985－x https：//www.nature.com/articles/s41419－020－02985－x .

PENG XF , YANG T , LIU GY , et al . Piperine ameliorated lupus nephritis by targeting AMPK-mediated activation of NLRP3 inflammasome [J]. Int Immunopharmacol ， 2018 ， 65 ： 448 － 457 .

HAN WB , MA Q , LIU YL , et al . Huangkui capsule alleviates renal tubular epithelial-mesenchymal transition in diabetic nephropathy via inhibiting NLRP3 inflammasome activation and TLR4/NF－κB signaling [J]. Phytomedicine ， 2019 ， 57 ： 203 － 214 .

YUAN H ， HIDEKI H ， GABRIEL N . Mechanism and Regulation of NLRP3 Inflammasome Activation [J]. Trends Biochem Sci ， 2016 ， 41 ( 12 )： 1012 － 1021 .

徐闪闪，王龙，丁樱，等．基于核转录因子－κB信号通路探讨清热止血方联合雷公藤多苷治疗紫癜性肾炎大鼠的作用机制 [J]. 中华中医药杂志， 2022 ， 37 ( 5 )： 2881 － 2886 .

王德龙，卢爱妮，郑红斌，等．芍药汤调控TXNIP/NLRP3通路改善溃疡性结肠炎的作用机制 [J]. 中华中医药杂志， 2021 ， 36 ( 6 )： 3240 － 3245 .

陈源，李振华，岳仁宋，等．黄连－大黄调控NLRP3炎性小体对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响 [J]. 北京中医药大学学报， 2022 ， 45 ( 7 )： 699 － 708 .

赵钟辉，郭蓉娟，高维，等．基于“虚气流滞”病机探讨抑郁症“炎症－线粒体损伤”恶性循环假说 [J]. 北京中医药大学学报， 2022 ， 45 ( 11 )： 1175 － 1181 .

张鹏，尹志良，朱献忠，等．地黄梓醇对椎间盘髓核细胞NLRP3炎性体的调控作用 [J]. 中成药， 2020 ， 42 ( 1 )： 61 － 68 .

王伟，戴敏，徐忠东．丹皮酚对脂多糖/三磷酸腺苷诱导的小胶质细胞NLRP3炎症小体激活的影响 [J]. 中国药理学通报， 2014 ， 30 ( 5 )： 652 － 656 .

DING CC , ZHAO Y , SHI X , et al . New insights into salvianolic acid A action: Regulation of the TXNIP/NLRP3 and TXNIP/ChREBP pathways ameliorates HFD-induced NAFLD in rats [J/OL]. Sci Rep ， 2016 ， 6 ： 28734 [ 2022－10－13 ]. https：//www.nature.com/articles/srep28734 https：//www.nature.com/articles/srep28734 .

鞠建庆，徐浩． NLRP3炎性体在心血管疾病中的作用及中药干预研究进展 [J]. 中国中西医结合杂志， 2019 ， 39 ( 8 )： 1020 － 1024 .

吴薇，刘不悔，万毅刚，等．雷公藤甲素抑制NLRP3炎症小体活化改善高糖诱导的足细胞上皮－间充质转分化 [J]. 中国中药杂志， 2019 ， 44 ( 24 )： 5457 － 5464 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

清热止血方联合雷公藤多苷对过敏性紫癜性肾炎血清源性多聚IgA诱导内皮损伤的保护作用及对NF-κB通路的影响

中医阶梯方案治疗儿童过敏性紫癜性肾炎的多中心临床研究

扩张型心肌病心力衰竭毒证病证结合动物模型构建及潜在生物标志物研究

耳穴疗法对失眠模型大鼠睡眠的改善作用及对γ－氨基丁酸能系统通路的影响

基于MAPK信号通路探究推拿对骨骼肌过劳性损伤大鼠的影响研究