阿霉素诱导的心脏毒性小鼠模型中医证候探究

张亚雯; 王晓平; 李伟利; 王若冲; 凌观静; 姜金池; 曹静; 于藜爽; 崔鑫钰; 王勇

doi:10.3969/j.issn.1006-2157.2023.10.008

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

阿霉素诱导的心脏毒性小鼠模型中医证候探究

实验研究 | 更新时间：2023-11-06

- 阿霉素诱导的心脏毒性小鼠模型中医证候探究
- Study on TCM syndromes of doxorubicin-induced cardiotoxicity mice model
- 北京中医药大学学报 2023年46卷第10期页码：1374-1381
- 作者机构：
  
  1.北京中医药大学中医学院　北京　100029
  2.证候与方剂基础研究北京市重点实验室
  3.证候与方剂基础研究教育部重点实验室
- 作者简介：
  
  张亚雯，女，在读博士生
  # 王勇，博士，教授，博士生导师，主要研究方向：心血管疾病防治及新药研发，E-mail：doctor_wangyong@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81822049;82174364;81930113;82174364);国家重大新药创制项目(2019ZX09201004－001－011);北京中医药大学校级重点项目(2022-JYB-JBZR-001)
- DOI：10.3969/j.issn.1006-2157.2023.10.008
  中图分类号： R241
- 收稿：2023-02-28，
  
  网络首发：2023-09-11，
  
  纸质出版：2023-10-30
- 稿件说明：
移动端阅览
张亚雯, 王晓平, 李伟利, 等. 阿霉素诱导的心脏毒性小鼠模型中医证候探究[J]. 北京中医药大学学报, 2023,46(10):1374-1381.

ZHANG Yawen, WANG Xiaoping, LI Weili, et al. Study on TCM syndromes of doxorubicin-induced cardiotoxicity mice model[J]. Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2023, 46(10): 1374-1381.
张亚雯, 王晓平, 李伟利, 等. 阿霉素诱导的心脏毒性小鼠模型中医证候探究[J]. 北京中医药大学学报, 2023,46(10):1374-1381. DOI： 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.10.008.

ZHANG Yawen, WANG Xiaoping, LI Weili, et al. Study on TCM syndromes of doxorubicin-induced cardiotoxicity mice model[J]. Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2023, 46(10): 1374-1381. DOI： 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.10.008.

摘要

目的

通过观测阿霉素诱导的心脏毒性(doxorubicin-induced cardiactoxicity，DIC)小鼠模型的宏观体征和微观指标，建立稳定的DIC病证结合动物模型，探讨DIC小鼠模型中医证候变化规律。

方法

将20只SPF级C57 BL/6野生型小鼠随意分为模型组和正常组，每组10只，模型组小鼠行尾静脉注射阿霉素5 mg/kg，正常组小鼠尾静脉注射生理盐水，1次/周，共注射4周。每次尾静脉注射第2天，观察小鼠一般状况，统计小鼠舌色三原色(RGB)比值、负重力竭游泳时间。采用超声心动检测及病理苏木精－伊红(HE)染色、Masson染色、TUNEL染色进行模型评价。生化法检测小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA) 、血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)及小鼠组织三磷酸腺苷(ATP)含量。

结果

造模第1周，与正常组比较，模型组小鼠精神萎靡，活动喘息加重、活动减少、体质量下降(

0.05)、力竭游泳时间缩短(

0.05)；第2周起，小鼠舌质暗红出现瘀斑，舌质r值降低(

0.01)，g、b值升高(

0.05)。与正常组比较，模型组小鼠LDH 、CK-MB和MDA含量增加(

0.01)，SOD、NO及ATP含量降低(

0.01)。

结论

DIC小鼠模型，宏观体征、证候随时间延长和疾病进展，综合微观血生化及宏观指征结果，DIC小鼠模型1周出现气虚证，2～4周逐渐演变为气虚血瘀证。

Abstract

Objective

Aimed to establish a stable doxorubicin-induced cardiactoxicity (DIC) animal model by observing the macroscopic signs and microscopic indexes of DIC in mice

to establish a stable animal model of DIC combined with disease and syndrome

and to explore the regularity of traditional Chinese medicine(TCM) syndrome changes in DIC mice model.

Methods

SPF grade C57 BL/6 wild-type mice randomly devided into the normal group(

=10) and the model group(10=10)

the model group mice were injected with adriamycin 5 mg/kg by the tail vein injection

and the normal group were injected with normal saline

once a week for 4 weeks. Echocardiography and pathological staining of HE

Masson and TUNEL were used to evaluate the model. The general condition of mice was observed every week

and the RGB value ratio of tongue and exhaustive swimming time bearing weight were recorded. The serum levels of lactate dehydrogenase (LDH)

creatine kinase isoenzyme (CK-MB)

malondialdehyde (MDA)

superoxide dismutase (SOD)

nitric oxide (NO) and tissue adenosine triphosphate (ATP) were detected by biochemical method .

Results

Compared with the normal group

from the first week

the mice in the model group showed listlessness

increased activity wheezing

decreased activity

decreased body weight (

0.01)

and shortened exhaustive swimming time (

0.05). From the 2nd week

the r value of tongue was decreased (

0.01)

while the g value and b value were significantly increased (

0.01). In addition

compared with the normal group

the levels of LDH

CK-MB and MDA in the model group were increased (

0.01)

and the contents of SOD

NO and ATP were decreased (

0.01).

Conclusion

In the DIC mice model

macroscopic signs and syndromes change with time and disease progression. The result of microscopic blood biochemistry and macroscopic signs showed that the DIC mice model appeared qi deficiency syndrome at week 1

and gradually evolved into qi deficiency and blood stasis at week 2-4.

关键词

Keywords

references

ZHANG S , LIU X , BAWA-KHALFE T , et al . Identification of the molecular basis of doxorubicin-induced cardiotoxicity [J]. Nat Med , 2012 , 18 ( 11 ): 1639 － 1642 .

YU J , WANG CX , KONG Q , et al . Recent progress in doxorubicin-induced cardiotoxicity and protective potential of natural products [J]. Phytomedicine , 2018 , 40 : 125 － 139 .

REICHARDT P , TABONE MD , MORA J , et al . Risk-benefit of dexrazoxane for preventing anthracycline-related cardiotoxicity: re-evaluating the European labeling [J]. Future Oncol , 2018 , 14 ( 25 ): 2663 － 2676 .

BEAK J , HUANG W , PARKER JS , et al . An oral selective alpha－1A adrenergic receptor agonist prevents doxorubicin cardiotoxicity [J]. JACC Basic Transl Sci , 2017 , 2 ( 1 ): 39 － 53 .

吕清波，王彩君，舒乐新，等 . 通脉养心丸减轻阿霉素致小鼠急性心脏毒性的作用研究 [J]. 天津中医药， 2023 , 40 ( 1 ): 88 － 94 .

苏毅馨 . 益气温阳方防治化疗心脏毒性的疗效与机制研究 [D]. 北京：中国中医科学院， 2022 .

LI WL , CAO J , WANG XP , et al. ， Ferruginol Restores SIRT1－PGC－1α－Mediated Mitochondrial Biogenesis and Fatty Acid Oxidation for the Treatment of DOX-Induced Cardiotoxicity [J/OL]. Front Pharmacol , 2021 ， 12 ： 773834 [ 2022－11－24 ]. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.773834/full https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.773834/full .

李丽，陶辉宇，陈杰斌，等 . 黄芪甲苷保护阿霉素心肌损伤的抗氧化机制研究 [J]. 临床儿科杂志， 2007 , 25 ( 1 ): 58 － 61 .

LI WL , WANG XP , LIU TH , et al . Harpagoside Protects Against Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity via P53－Parkin-Mediated Mitophagy [J/OL]. Front Cell Dev Biol , 2022 ， 10 : 813370 [ 2022－11－24 ]. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2022.813370/full https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2022.813370/full .

王丽，董雪，许慧芳，等 . 吴茱萸次碱对阿霉素致大鼠胚胎心肌细胞H9c2损伤的保护作用 [J]. 华西药学杂志， 2020 , 35 ( 6 ): 621 － 625 .

高秋，杨松，陈燕春，等 . 姜黄素对阿霉素致大鼠心脏毒性的保护作用及机制探讨 [J]. 山东医药， 2014 , 54 ( 16 ): 27 － 29 .

陈伟光，曾艳芳，范丽锋 . 丹参酮ⅡA抑制自噬减轻阿霉素诱导的心肌损伤 [J]. 海峡药学， 2022 , 34 ( 11 ): 28 － 32 .

王晓平，凌观静，李伟利，等 . 基于线粒体功能的阿霉素诱导心脏毒性的分子机制及中药研究进展 [J]. 中国科学：生命科学， 2022 , 52 ( 6 ): 935 － 942 .

WANG Y , LU XG , WANG XP , et al . atg 7－based autophagy activation reverses doxorubicin-induced cardiotoxicity [J/OL]. Circ Res , 2021 , 129 ( 8 ): e166 － e182 [ 2022－11－24 ]. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.319104 https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.319104 .

WANG XP , LI C , WANG QY , et al . Tanshinone IIA restores dynamic balance of autophagosome/autolysosome in doxorubicin-induced cardiotoxicity via targeting Beclin1/LAMP1 [J/OL]. Cancers (Basel) , 2019 , 11 ( 7 ): 910 [ 2022－11－24 ]. https://www.mdpi.com/2072-6694/11/7/910 https://www.mdpi.com/2072-6694/11/7/910 .

王勇 . 冠心病(心肌缺血)气虚血瘀证特征组合模式的系统生物学研究 [D]. 北京：北京中医药大学， 2011 .

沈自尹，王文健，整理 . 中医虚证辨证参考标准 [J]. 中国中西医结合杂志， 1986 , 6 ( 10 ): 598 .

中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会，陈可冀，徐浩，等 . 实用血瘀证诊断标准 [J]. 中国中西医结合杂志， 2016 , 36 ( 10 ): 1163 .

袁樵 . 国际照明委员会照明标准：室内工作场所照明 [J]. 照明工程学报， 2002 , 13 ( 4 ): 55 － 60 .

杜正彩，郝二伟，邓家刚，等 . 寒凝血瘀证模型大鼠中医表征指标量化研究 [J]. 世界中西医结合杂志， 2012 ， 7 ( 7 )： 566 － 569 .

王勇，李春，啜文静，等 . 基于小型猪冠心病慢性心肌缺血模型气虚血瘀证的证候评价 [J]. 中国中西医结合杂志， 2011 , 31 ( 2 ): 233 － 237 .

王瑾茜，蔺晓源，刘侃，等 . 冠心病气虚血瘀证病证结合大鼠模型的建立研究 [J]. 中国实验动物学报， 2020 , 28 ( 5 ): 602 － 609 .

赵明镜，王硕仁，于成瑶，等 . 两种心气虚证动物模型的对比研究 [J]. 北京中医药大学学报， 2006 , 29 ( 8 ): 525 － 529 .

张伟健，刘宏，苏薇薇，等 . 高脂饲喂结合力竭游泳的气虚血瘀证动物模型的构建及评价 [J]. 中山大学学报(自然科学版) , 2020 , 59 ( 2 ): 131 － 136 .

扈新刚，张允岭，郑宏，等 . 气虚血瘀大鼠模型糖、脂代谢及氧化应激反应研究 [J]. 北京中医药大学学报， 2009 , 32 ( 4 ): 249 － 251 .

KASIBHATLA S , AMARANTE-MENDES GP , FINUCANE D , et al . TUNEL staining of tissue sections to detect apoptosis [J/OL]. CSH Protoc , 2006 , 2006 ( 2 ): pdb.prot4496 [ 2022－11－24 ]. https://cshprotocols.cshlp.org/content/2006/2/pdb.prot4496 https://cshprotocols.cshlp.org/content/2006/2/pdb.prot4496 .

程礼敏，吴敏，姚建设，等 . 心肌切片的苏木精－伊红染色制作方法探讨 [J]. 齐齐哈尔医学院学报， 2016 , 37 ( 7 ): 919 － 921 .

冯梓欣，田雪梅 . 小鼠卵巢组织切片HE和Masson染色法的比较 [J]. 临床与实验病理学杂志， 2020 , 36 ( 7 ): 859 － 860 .

刘保延，王永炎 . 证候、证、症的概念及其关系的研究 [J]. 中医杂志， 2007 , 48 ( 4 ): 293 － 296, 298 .

李营，杨丽敏，陈贤，等 . 胡志耕教授基于气虚血瘀论治胸痹 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志， 2022 , 20 ( 20 ): 3822 － 3824 .

王清任 . 医林改错 [M]. 李占永，岳雪莲，校注．北京：中国中医药出版社， 1995 ： 64 .

马万千 . 浅述王清任“治病之要诀，在明白气血”论 [J]. 北京中医， 2002 , 21 ( 2 ): 82 － 84 .

VAKIFAHMETOGLU-NORBERG H , OUCHIDA AT , NORBERG E . The role of mitochondria in metabolism and cell death [J]. Biochem Biophys Res Commun , 2017 , 482 ( 3 ): 426 － 431 .

PAGGIO A , CHECCHETTO V , CAMPO A , et al . Identification of an ATP-sensitive potassium channel in mitochondria [J]. Nature , 2019 , 572 ( 7771 ): 609 － 613 .

ZHOU S , STARKOV A , FROBERG M K , et al . Cumulative and irreversible cardiac mitochondrial dysfunction induced by doxorubicin [J]. Cancer Res , 2001 , 61 ( 2 ): 771 － 777 .

钟森杰，李静，李琳，等 . 慢性心力衰竭的微观指标辨证研究概况 [J]. 中国医药导报， 2021 , 18 ( 28 ): 51 － 55 .

孔北华，刘继红，殷爱军，等 . 妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南(2023版) [J]. 肿瘤综合治疗电子杂志， 2023 , 9 ( 2 ): 67 － 98 .

PAN JN , XIONG WY , ZHANG A , et al . The imbalance of p53－Park7 signaling axis induces iron homeostasis dysfunction in doxorubicin-challenged cardiomyocytes [J/OL]. Adv Sci (Weinh) , 2023 , 10 ( 15 ): e2206007 [ 2022－11－24 ]. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202206007 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202206007 .

谭彩，曹蛟，张杼惠，等 . 柴胡三参胶囊通过调控PI3K/Akt和p38MAPK通路抑制阿霉素诱导的心脏毒性 [J]. 湖南中医药大学学报， 2022 , 42 ( 9 ): 1434 － 1441 .

HAN Y , ZHANG JP , QIAN JQ , et al . Cardiotoxicity evaluation of anthracyclines in zebrafish ( Danio rerio ) [J]. J Appl Toxicol , 2015 , 35 ( 3 ): 241 － 252 .

浏览量

650

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

寿胎丸通过延缓子宫内膜基质细胞衰老促进蜕膜化的保胎机制研究

电针调控脊髓背角小胶质细胞缓解小鼠慢性痛敏的机制研究

益气复脉方加减联合西药治疗阵发性房颤（气虚血瘀、痰热扰心证）的回顾性队列研究

补肾调经方调控白血病抑制因子及其受体对高龄小鼠卵巢颗粒细胞增殖与类固醇激素分泌的影响

电针“次髎”通过促进内源性骨髓间充质干细胞归巢改善小鼠压力性尿失禁的研究